Триплатенз

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА

1. НАЗВАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА

ТРИПЛАТЕНЗ 5 мг + 2,5 мг + 8 мг, таблетки
ТРИПЛАТЕНЗ 10 мг + 1,25 мг + 4 мг, таблетки
ТРИПЛАТЕНЗ 10 мг + 2,5 мг + 8 мг, таблетки

2. КАЧЕСТВЕННЫЙ И КОЛИЧЕСТВЕННЫЙ СОСТАВ

Действующие вещества: амлодипин + индапамид + периндоприл

ТРИПЛАТЕНЗ 5 мг + 2,5 мг + 8 мг, таблетки
Каждая таблетка содержит 5 мг амлодипина (в виде безилата), 2,5 мг индапамида и 8 мг периндоприла эрбумина.

ТРИПЛАТЕНЗ 10 мг + 1,25 мг + 4 мг, таблетки
Каждая таблетка содержит 10 мг амлодипина (в виде безилата), 1,25 мг индапамида и 4 мг периндоприла эрбумина.

ТРИПЛАТЕНЗ 10 мг + 2,5 мг + 8 мг, таблетки
Каждая таблетка содержит 10 мг амлодипина (в виде безилата), 2,5 мг индапамида и 8 мг периндоприла эрбумина.
Полный список вспомогательных веществ см. в разделе 6.1.

3. ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА

Таблетки

ТРИПЛАТЕНЗ 5 мг + 2,5 мг + 8 мг, таблетки
Круглые двояковыпуклые таблетки белого или почти белого цвета.

ТРИПЛАТЕНЗ 10 мг + 1,25 мг + 4 мг, таблетки
Круглые двояковыпуклые таблетки белого или почти белого цвета.

ТРИПЛАТЕНЗ 10 мг + 2,5 мг + 8 мг, таблетки
Круглые двояковыпуклые таблетки белого или почти белого цвета.

4. КЛИНИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ

4.1. Показания к применению

Препарат ТРИПЛАТЕНЗ применяется для лечения взрослых пациентов в возрасте от 18 лет.
В качестве терапии у пациентов с артериальной гипертензией при снижении артериального давления (АД) на фоне приема амлодипина, индапамида и периндоприла в тех же дозах.

4.2 Режим дозирования и способ применения

Режим дозирования
По 1 таблетке 1 раз в сутки.
Доза препарата ТРИПЛАТЕНЗ подбирается после ранее проведенного титрования доз отдельных компонентов. Максимальная суточная доза — 1 таблетка в дозировке 10 мг + 2,5 мг + 8 мг.

Особые группы пациентов

Пациенты с нарушением функции почек
ТРИПЛАТЕНЗ противопоказан пациентам с тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина (КК) менее 30 мл/мин).
Пациентам с умеренным нарушением функции почек (КК 30–60 мл/мин) ТРИПЛАТЕНЗ противопоказан в дозировках 5 мг + 2,5 мг + 8 мг и 10 мг + 2,5 мг + 8 мг.
Рекомендуется начинать терапию с подбора доз монокомпонентов.
Постоянное медицинское наблюдение должно включать в себя регулярный контроль концентрации креатинина и калия в плазме крови.
Совместное применение с алискиреном противопоказано у пациентов с умеренным или тяжелым нарушением функции почек (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) <60 мл/мин/1,73 м² площади поверхности тела) (см. раздел 4.3).

Пациенты с нарушением функции печени
Пациентам с тяжелым нарушением функции печени ТРИПЛАТЕНЗ противопоказан.
У пациентов с легким или умеренным нарушением функции печени препарат ТРИПЛАТЕНЗ должен назначаться с осторожностью, так как однозначные рекомендации по дозировке амлодипина для данной группы пациентов не установлены.

Пациенты пожилого возраста
Выведение периндоприлата у пациентов пожилого возраста замедлено (см. раздел 5.2).
Терапия должна проводиться с учетом функции почек.

Дети
Безопасность и эффективность препарата ТРИПЛАТЕНЗ у детей в возрасте от 0 до 18 лет не установлены. Данные отсутствуют.

Способ применения
Внутрь, предпочтительно утром перед приемом пищи. Рекомендуется проглотить таблетку целиком, не разжевывая и не измельчая, запивая стаканом воды.

4.3. Противопоказания

• Гиперчувствительность к амлодипину, другим производным дигидропиридина, индапамиду, другим производным сульфонамида, периндоприлу, другим ингибиторам ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), или к любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе 6.1.
• Пациенты, находящиеся на гемодиализе.
• Нелеченая сердечная недостаточность в стадии декомпенсации.
• Тяжелое нарушение функции почек (КК менее 60 мл/мин) для дозировки
• Умеренное нарушение функции почек (КК менее 60 мл/мин) для дозировки комбинации периндоприла и индапамида 8 мг/2,5 мг (т. е. ТРИПЛАТЕНЗ 5 мг + 2,5 мг+ 8 мг и ТРИПЛАТЕНЗ 10 мг + 2,5 мг + 8 мг).
• Ангионевротический отек (отек Квинке) на фоне приема ингибиторов АПФ в анамнезе (см. раздел 4.4).
• Наследственный/идиопатический ангионевротический отек.
• Беременность (см. разделы 4.4 и 4.6).
• Печеночная энцефалопатия.
• Тяжелое нарушение функции печени.
• Гипокалиемия.
• Тяжелая артериальная гипотензия (систолическое АД менее 90 мм рт. ст.).
• Шок (включая кардиогенный).
• Обструкция выносящего тракта левого желудочка (например, клинически значимый стеноз устья аорты).
• Гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда.
• Совместное применение с алискиренсодержащими препаратами у пациентов с сахарным диабетом и/или умеренным или тяжелым нарушением функции почек (СКФ <60 мл/мин/1,73 м² площади поверхности тела) (см. разделы 4.5 и 5.1).
• Совместное применение с антагонистами рецепторов ангиотензина II (APA II) у пациентов с диабетической нефропатией.
• Совместное применение с комбинацией валеартан + сакубитрил. Препарат ТРИПЛАТЕНЗ нельзя принимать ранее, чем через 36 ч после применения последней дозы комбинации валеартан + сакубитрил (см. также разделы 4.4 и 4.5).
• Экстракорпоральная терапия, приводящая к контакту крови с отрицательно заряженными поверхностями (см. также раздел 4.5).
• Выраженный двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной функционирующей почки (см. также раздел 4.4).
• Совместное применение с препаратами, способными вызвать полиморфную желудочковую тахикардию типа «пируэт».
• Совместное применение с препаратами, удлиняющими интервал QT.
• Совместное применение с калийсберегающими диуретиками, препаратами калия и лития, у пациентов с повышенным содержанием калия в плазме крови.

4.4. Особые указания и меры предосторожности при применении

С осторожностью
Наличие только одной функционирующей почки, нарушения водно-электролитного баланса, системные заболевания соединительной ткани, терапия иммуносупрессорами, аллопуринолом, прокаинамидом (риск развития нейтропении, агранулоцитоза), острый инфаркт миокарда (и в течение 1 месяца после инфаркта миокарда), синдром слабости синусового узла (выраженная тахи- и брадикардия), при одновременном назначении с ингибиторами или индукторами изофермента СYP3A4, легкое и умеренное нарушение функции почек, угнетение костномозгового кроветворения, сниженный объем циркулирующей крови (прием диуретиков, диета с ограничением поваренной соли, рвота, диарея, гемодиализ), гиперурикемия (особенно сопровождающаяся подагрой и уратным нефролитиазом), совместное применение дантролена, эстрамустина, лабильность артериального давления, перед процедурой афереза липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) с помощью декстрана сульфата, состояние после трансплантации почки, пациенты негроидной расы, ишемическая болезнь сердца, цереброваскулярные заболевания, реноваскулярная гипертензия, сахарный диабет, хроническая сердечная недостаточность (III и IV функциональный класс по классификации NYHA), одновременное применение калийсберегающих диуретиков, препаратов калия, калийсодержащих заменителей пищевой соли и лития, хирургическое вмешательство/общая анестезия, гемодиализ с использованием высокопроточных мембран (например, AN69®), одновременное проведение десенсибилизирующей терапии аллергенами (например, ядом перепончатокрылых), аортальный стеноз/митральный стеноз/гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия, пожилой возраст.
Все меры предосторожности, связанные с приемом отдельных компонентов препарата, следует учитывать при применении их фиксированной комбинации в составе препарата ТРИПЛАТЕНЗ.

Амлодипин
Хроническая сердечная недостаточность
Лечение пациентов с хронической сердечной недостаточностью следует проводить с осторожностью.
При применении амлодипина у пациентов с хронической сердечной недостаточностью III и IV функционального класса по классификации NYHA возможно развитие отека легких.
Блокаторы «медленных» кальциевых каналов, включая амлодипин, необходимо с осторожностью применять у пациентов с хронической сердечной недостаточностью в связи с возможным увеличением риска сердечно-сосудистых событий и смертности.
У пациентов с тяжелой хронической сердечной недостаточностью (IV функциональный класс по классификации NYHA) лечение должно начинаться с более низких доз и под тщательным врачебным контролем.
Пациенты с артериальной гипертензией и ишемической болезнью сердца не должны прекращать прием бета-адреноблокаторов: ингибитор АПФ должен использоваться совместно с бета-адреноблокаторами.

Гипертонический криз
Эффективность и безопасность применения амлодипина при гипертоническом кризе не установлена.

Индапамид
Печеночная энцефалопатия
При наличии нарушений функции печени прием тиазидных и тиазидоподобных диуретиков может привести, особенно в случае электролитного дисбаланса, к развитию печеночной энцефалопатии, которая может прогрессировать до печеночной комы. В данном случае следует немедленно прекратить прием диуретика.

Фоточувствительность
На фоне приема тиазидных и тиазидоподобных диуретиков сообщались в случаях развития реакции фоточувствительности (см. раздел 4.8). В случае развития реакции фоточувствительности на фоне приема препарата следует прекратить лечение. При необходимости продолжения терапии диуретиками рекомендуется защищать кожные покровы от воздействия солнечных лучей или искусственных ультрафиолетовых лучей.

Хориоидальный выпот, острая миопия и вторичная закрытоугольная глаукома
Сульфонамиды или производные сульфонамида могут вызывать идиосинкразические реакции, приводящие к развитию хориоидального выпола с дефектом поля зрения, кратковременной миопии и острой закрытоугольной глаукомы. Симптомы включают снижение остроты зрения или боль в глазах, которые возникают, как правило, в течение нескольких часов или недель после начала приема лекарственного препарата. При отсутствии лечения острая закрытоугольная глаукома может привести к необратимой потере зрения. Лечение заключается в первую очередь в как можно более быстром прекращении применения препарата. Если внутриглазное давление остается неконтролируемым, может потребоваться неотложное медикаментозное лечение или хирургическое вмешательство. Факторами риска развития острой закрытоугольной глаукомы могут быть аллергические реакции на сульфонамиды или пенициллин в анамнезе.

Содержание ионов кальция в плазме крови
Тиазидные и тиазидоподобные диуретики могут уменьшать выведение ионов кальция почками и приводить к незначительному и временному повышению содержания ионов кальция в плазме крови. Выраженная гиперкальциемия может быть следствием ранее не диагностированного гиперпаратиреоза. В таких случаях следует отменить прием диуретических средств и провести исследование функции паращитовидных желез (см. раздел 4.8).

Магний в плазме крови
Было показано, что тиазиды и тиазидоподобные диуретики, включая индапамид, увеличивают экскрецию магния с мочой, что может привести к гипомагниемии (см. разделы 4.5 и 4.8).

Мочевая кислота
У пациентов с повышенной концентрацией мочевой кислоты в плазме крови на фоне терапии может увеличиваться частота возникновения приступов подагры.

Периндоприл
Калийсберегающие диуретики, препараты калия, калийсодержащие заменители пищевой соли и пищевые добавки
Не рекомендуется одновременное назначение периндоприла и калийсберегающих диуретиков, а также препаратов калия, калийсодержащих заменителей пищевой соли и пищевых добавок (см. раздел 4.5).

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС)
Имеются данные об увеличении риска возникновения артериальной гипотензии, гиперкалиемии и нарушения функции почек (включая острую почечную недостаточность) при одновременном применении ингибиторов АПФ с АРА II или алискиреном. Поэтому двойная блокада РААС в результате сочетания ингибитора АПФ и АРА II не рекомендуется (см. разделы 4.5 и 5.1). Если двойная блокада необходима, то это должно выполняться под строгим контролем специалиста при регулярном контроле функции почек, уровня электролитов в плазме крови и АД.
Одновременное применение ингибиторов АПФ с антагонистами рецепторов ангиотензина II противопоказано у пациентов с диабетической нефропатией и не рекомендуется у других пациентов.

Нейтропения/агранулоцитоз/тромбоцитопения/анемия
Имеются сообщения о развитии нейтропении/агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемии на фоне приема ингибиторов АПФ. У пациентов с нормальной почечной функцией и при отсутствии других отягощающих факторов нейтропения развивается редко. С особой осторожностью следует применять периндоприл у пациентов с системными заболеваниями соединительной ткани, на фоне приема иммунодепрессантов, аллопуринола или прокаинамида или при их сочетании, особенно у пациентов с нарушенной функцией почек. У некоторых из этих пациентов развивались тяжелые инфекции, в ряде случаев устойчивые к интенсивной антибиотикотерапии. При назначении периндоприла таким пациентам рекомендуется периодически контролировать лейкоциты в крови, и пациенты должны сообщать врачу о любых признаках инфекционных заболеваний (например, боль в горле, лихорадка) (см. раздел 4.8).

Реноваскулярная гипертензия
У пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной функционирующей почки при применении ингибиторов АПФ возрастает риск артериальной гипотензии и почечной недостаточности (см. раздел 4.3). Применение диуретиков может быть дополнительным фактором риска. Ухудшение функции почек может наблюдаться уже при незначительном изменении концентрации креатинина в сыворотке крови, даже у пациентов с односторонним стенозом почечной артерии.

Повышенная чувствительность/ангионевротический отек
При приеме ингибиторов АПФ, в том числе периндоприла, в редких случаях может развиваться ангионевротического отека лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и/или гортани. Это может произойти в любой период терапии. При появлении симптомов прием препарата должен быть немедленно прекращен, а пациент должен наблюдаться до тех пор, пока признаки отека не исчезнут полностью. Если отек затрагивает только лицо и губы, то его проявления обычно проходят самостоятельно, хотя для лечения симптомов могут применяться антигистаминные средства.
Ангионевротический отек, сопровождающийся отеком гортани, может привести к летальному исходу. Отек языка, голосовой щели или гортани может привести к обструкции дыхательных путей, в этом случае немедленно должна быть проведена интенсивная терапия. При появлении таких симптомов следует немедленно ввести раствор эпинефрина (адреналина) 1:1000 (0,3-0,5 мл) и/или обеспечить проходимость дыхательных путей. Пациент должен находиться под медицинским наблюдением до полного и стойкого исчезновения симптомов.
У пациентов негроидной расы отмечалась более высокая частота развития ангионевротического отека на фоне приема ингибиторов АПФ по сравнению с другими расами.
У пациентов с отеком Квинке в анамнезе, не связанных с приемом ингибиторов АПФ, может быть повышен риск его развития при приеме препарата (см. раздел 4.3).
Имеются сообщения о редких случаях развития ангионевротического отека кишечника на фоне терапии ингибиторами АПФ. При этом у пациентов отмечалась боль в животе как изолированный симптом или в сочетании с тошнотой или рвотой, в некоторых случаях без предшествующего ангионевротического отека лица и при нормальном уровне С1-эстеразы. Диагноз устанавливался с помощью компьютерной томографии брюшной области, ультразвукового исследования или в момент хирургического вмешательства. Симптомы проходили после прекращения приема ингибиторов АПФ. Поэтому у пациентов с болью в области живота, получающих ингибиторы АПФ, при проведении дифференциальной диагностики необходимо учитывать возможность развития ангионевротического отека кишечника.
В связи с повышенным риском развития ангионевротического отека (см. раздел 4.3) противопоказано совместное применение периндоприла с комбинацией валеартан + сакубитрил. Применение комбинации валеартан + сакубитрил возможно не раньше, чем через 36 часов после приема последней дозы периндоприла. Если терапия комбинацией валеартан + сакубитрил прекращена, применение периндоприла нельзя начинать ранее чем через 36 часов после приема последней дозы комбинации валеартан + сакубитрил (см. разделы 4.3 и 4.5).
Совместное применение ингибиторов АПФ с ингибиторами неприлизина (например, рацекадотрилом), ингибиторами mTOR (например, сиролимусом, эверолимусом, темсиролимусом) и глиптинами (например, линаглиптином, саксаглиптином, ситаглиптином, вилдаглиптином) может привести к повышенному риску развития ангионевротического отека (например, отеку дыхательных путей или языка, с нарушением дыхания или без него) (см. раздел 4.5). Следует соблюдать осторожность при назначении рацекадотрила, ингибиторов mTOR (например, сиролимуса, эверолимуса, темсиролимуса) и глиптинов (например, линаглиптина, саксаглиптина, ситаглиптина, вилдаглиптина) у пациентов, уже принимающих ингибитор АПФ.

Анафилактоидные реакции при проведении десенсибилизации
Имеются отдельные сообщения о развитии длительных, угрожающих жизни анафилактоидных реакций у пациентов, получающих ингибиторы АПФ во время десенсибилизирующей терапии ядом перепончатокрылых насекомых (пчелы, осы). Ингибиторы АПФ необходимо применять с осторожностью у пациентов с отягощенным аллергологическим анамнезом или склонностью к аллергическим реакциям, проходящих процедуры десенсибилизации, а также следует избегать применения ингибитора АПФ пациентам, получающим иммунотерапию ядом перепончатокрылых насекомых. Однако, анафилактоидной реакции можно избежать путем временной отмены ингибитора АПФ не менее чем за 24 часа до начала процедуры десенсибилизации.

Анафилактоидные реакции при проведении афереза ЛПНП
В редких случаях у пациентов, получающих ингибиторы АПФ, при проведении афереза ЛПНП с использованием декстрана сульфата могут развиться угрожающие жизни анафилактоидные реакции. Для предотвращения анафилактоидной реакции следует временно прекращать терапию ингибитором АПФ перед каждой процедурой афереза.

Гемодиализ
У пациентов, получающих ингибиторы АПФ и подвергающихся гемодиализу с использованием высокопроточных мембран (например, AN69®) были отмечены анафилактоидные реакции. Поэтому желательно использовать мембрану другого типа или применять антигипертензивное средство другой фармакотерапевтической группы.

Первичный гиперальдостеронизм
Пациенты с первичным гиперальдостеронизмом, как правило, не восприимчивы к антигипертензивным препаратам, действие которых основано на ингибировании ренин-ангиотензиновой системы. Таким образом, применение данного препарата у таких пациентов не рекомендуется.

Беременность
Противопоказан прием ингибиторов АПФ во время беременности. Пациенткам, планирующим беременность, следует перейти на другие виды антигипертензивной терапии с установленным профилем безопасности при приеме во время беременности. При подтверждении беременности прием ингибиторов АПФ следует немедленно прекратить и в случае необходимости начать альтернативную антигипертензивную терапию (см. разделы 4.3 и 4.6).

Кашель
На фоне терапии ингибитором АПФ может возникать сухой кашель. Кашель длительно сохраняется на фоне приема препаратов этой группы и исчезает после их отмены. При появлении у пациента сухого кашля следует помнить о возможном ятрогенном характере этого симптома. Если врач считает, что терапия ингибитором АПФ необходима пациенту, можно рассмотреть возможность продолжения приема препарата.

Митральный стеноз/аортальный стеноз/гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия
Ингибиторы АПФ должны с осторожностью назначаться пациентам с обструкцией выносящего тракта левого желудочка.

Этнические различия
Периндоприл, как и другие ингибиторы АПФ, очевидно, оказывает менее выраженное гипотензивное действие у пациентов негроидной расы по сравнению с представителями других рас. Возможно, это различие обусловлено тем, что у пациентов с артериальной гипертензией негроидной расы чаще отмечается низкая активность ренина.

Хирургическое вмешательство/Общая анестезия
Применение ингибиторов АПФ у пациентов, подвергающихся хирургическому вмешательству с применением общей анестезии, может привести к выраженному снижению АД, особенно при использовании средств для общей анестезии, оказывающих антигипертензивное действие.
Рекомендуется по возможности прекратить прием ингибиторов АПФ длительного действия, в том числе периндоприла, за один сутки до хирургического вмешательства.

Пациенты с реноваскулярной гипертензией
Методом лечения реноваскулярной гипертензии является реваскуляризация. Тем не менее, использование ингибиторов АПФ может быть полезно у пациентов, как ожидающих хирургического вмешательства, так и в том случае, когда проведение хирургического вмешательства невозможно.
При применении препарата ТРИПЛАТЕНЗ у пациентов с имеющимся или с предполагаемым стенозом почечной артерии лечение следует начинать в условиях стационара с низких доз при постоянном контроле функции почек и уровня калия в крови, так как у таких пациентов может развиться функциональная почечная недостаточность, которая исчезает при прекращении терапии.

Атеросклероз
Риск артериальной гипотензии существует у всех пациентов, однако особую осторожность следует соблюдать у пациентов с ишемической болезнью сердца и недостаточностью мозгового кровообращения. У таких пациентов лечение следует начинать с низких доз препарата.

Периндоприл/индапамид
Препараты лития
Одновременное применение комбинации периндоприла и индапамида с препаратами лития не рекомендуется (см. раздел 4.5).

Артериальная гипотензия и нарушение водно-электролитного баланса
Наличие исходной гипонатриемии связано с риском внезапного развития артериальной гипотензии (особенно у пациентов со стенозом почечной артерии). Поэтому следует проводить систематическую оценку клинических признаков обезвоживания и снижения содержания электролитов в плазме крови, например, после диареи или рвоты. Таким пациентам необходим регулярный контроль содержания электролитов плазмы крови.
При выраженной артериальной гипотензии может потребоваться внутривенное введение 0,9 % раствора натрия хлорида.
Транзиторная артериальная гипотензия не является противопоказанием для продолжения терапии. После восстановления ОЦК и АД можно возобновить терапию, используя низкие дозы комбинации, либо использовать компоненты препарата в режиме монотерапии.
Гипонатриемия на начальном этапе может не сопровождаться клиническими симптомами, поэтому необходим регулярный лабораторный контроль. Более частый контроль содержания ионов натрия показан пациентам пожилого возраста и пациентам с циррозом печени (см. разделы 4.8 и 4.9).
Терапия любыми мочегонными препаратами может вызвать гипонатриемию, иногда с очень серьезными последствиями.
Гипонатриемия с гиповолемией может быть причиной обезвоживания и ортостатической гипотензии. Одновременная потеря ионов хлора может привести к вторичному компенсаторному метаболическому алкалозу: частота и степень этого эффекта незначительны.

Пациенты с сахарным диабетом
У пациентов с сахарным диабетом типа 1 (опасность спонтанного увеличения содержания ионов калия) лечение должно начинаться с более низких доз и под тщательным медицинским контролем.
При назначении препарата пациентам с сахарным диабетом, получающим гипогликемические средства для приема внутрь или инсулин, в течение первого месяца терапии необходим регулярный контроль концентрации глюкозы в плазме крови.
Необходимо контролировать уровень глюкозы в крови у пациентов с сахарным диабетом, особенно при наличии гипокалиемии.

Амлодипин/периндоприл
Печеночная недостаточность
В редких случаях на фоне приема ингибиторов АПФ возникает холестатическая желтуха с прогрессированием до фульминантного некроза печени, иногда с летальным исходом. Механизм развития этого синдрома неясен. При появлении желтухи или значительного повышения активности «печеночных» ферментов у пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, следует прекратить прием ингибитора АПФ и обратиться к врачу (см. раздел 4.8).
У пациентов с нарушением функции печени Т1/2 и AUC амлодипина увеличивается. Прием амлодипина необходимо начать с наиболее низких доз и соблюдать меры предосторожности как в начале лечения, так и при увеличении дозы. Пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью повышать дозу следует постепенно, обеспечивая тщательный мониторинг клинического состояния.
Не проводилось исследований препарата ТРИПЛАТЕНЗ у пациентов с печеночной недостаточностью. Учитывая влияние каждого компонента, входящего в состав препарата, по отдельности, препарат ТРИПЛАТЕНЗ противопоказан пациентам с тяжелой степенью печеночной недостаточности, а также требует особой осторожности при назначении пациентам с умеренной и легкой степенью печеночной недостаточности.

Амлодипин/индапамид/периндоприл
Нарушение функции почек
Препарат противопоказан пациентам с тяжелым нарушением функции почек (КК менее 30 мл/мин) (см. раздел 4.3).
У пациентов с умеренным нарушением функции почек (КК 30–60 мл/мин) противопоказано применение препарата ТРИПЛАТЕНЗ в дозировках, содержащих 8 мг периндоприла и 2,5 мг индапамида (т.е. дозировки препарата ТРИПЛАТЕНЗ 5 мг + 2,5 мг + 8 мг и 10 мг + 2,5 мг + 8 мг).
У некоторых пациентов с артериальной гипертензией без предшествующего очевидного нарушением функции почек могут появиться лабораторные признаки функциональной почечной недостаточности на фоне терапии. В этом случае лечение препаратом следует прекратить с дальнейшей возможностью возобновить комбинированную терапии, используя низкие дозы препарата, либо использовать компоненты препарата в режиме монотерапии.
Таким пациентам необходим регулярный контроль содержания ионов калия и креатинина в сыворотке крови — через 2 недели после начала терапии и в дальнейшем каждые 2 месяца.
Почечная недостаточность чаще возникает у пациентов с тяжелой хронической сердечной недостаточностью или исходным нарушением функции почек, в том числе при стенозе почечной артерии.
Препарат ТРИПЛАТЕНЗ не рекомендован пациентам с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной функционирующей почки.
Существует риск артериальной гипотензии и/или почечной недостаточности при наличии определенных условий (например, хронической сердечной недостаточности, обезвоживания и снижения содержания электролитов в плазме крови и т.д.): при некоторых патологических состояниях может отмечаться значительная активация РААС, особенно при выраженной гиповолемии и снижении содержания электролитов плазмы крови (на фоне бессолевой диеты или длительного приема диуретиков) у пациентов с исходно низким АД, стенозом почечной артерии (в том числе двусторонним), хронической сердечной недостаточностью или циррозом печени с отеками и асцитом.
Блокада РААС ингибиторами АПФ может сопровождаться резким снижением АД и/или повышением концентрации креатинина в плазме крови, свидетельствующим о развитии функциональной почечной недостаточности. Эти явления чаще наблюдаются при приеме первой дозы препарата или в течение первых двух недель терапии. Иногда эти состояния развиваются остро и время их начала может варьировать. В таких случаях возобновлять терапию рекомендуется начиная с более низких доз, постепенно их увеличивая. У пациентов с ИБС и цереброваскулярными заболеваниями резкое снижение АД может привести к инфаркту миокарда или нарушению мозгового кровообращения.
Тиазидные и тиазидоподобные диуретики эффективны в полной мере только у пациентов с нормальной или незначительно нарушенной функцией почек (концентрация креатинина в плазме крови у взрослых пациентов ниже 25 мг/л или 220 мкмоль/л). У пациентов пожилого возраста уровень креатинина следует оценивать с учетом возраста, массы тела и пола.
В начале лечения диуретиками у пациентов из-за гиповолемии и гипонатриемии может наблюдаться временное снижение скорости клубочковой фильтрации (СКФ) и повышение концентрации мочевины и креатинина в плазме крови. Эта транзиторная функциональная почечная недостаточность не опасна для пациентов с неизмененной функцией почек, однако у пациентов с исходной почечной недостаточностью ее выраженность может усилиться.
Пациенты с почечной недостаточностью могут принимать амлодипин в стандартных дозах. Изменения плазменных концентраций амлодипина не коррелируют со степенью нарушения функции почек.
Специальных исследований по применению препарата ТРИПЛАТЕНЗ при почечной дисфункции не проводилось. При применении препарата ТРИПЛАТЕНЗ при нарушении функции почек следует учитывать эффекты, отмеченные при приеме отдельных компонентов препарата.

Содержание ионов калия в плазме крови
Совместная терапия индапамидом, периндоприлом и амлодипином не предотвращает развитие гипокалиемии, в особенности у пациентов с сахарным диабетом или почечной недостаточностью. Как и в случае применения других антигипертензивных средств в комбинации с диуретиком, необходим регулярный контроль содержания ионов калия в плазме крови.
Гиперкалиемия может развиваться у некоторых пациентов во время лечения ингибиторами АПФ, в том числе и периндоприлом. Ингибиторы АПФ могут вызвать гиперкалиемию, поскольку они ингибируют высвобождение альдостерона. Данный эффект обычно не имеет клинического значения у пациентов с нормальной функцией почек. Факторами риска гиперкалиемии являются почечная недостаточность, ухудшение функции почек, пожилой возраст (> 70 лет), сахарный диабет, некоторые сопутствующие состояния (дегидратация, острая декомпенсация сердечной деятельности, метаболический ацидоз), одновременный прием калийсберегающих диуретиков (таких как спиронолактон, эплеренон, триамтерен, амилорид), препаратов калия или калийсодержащих заменителей пищевой соли, а также применение других средств, способствующих повышению содержания ионов калия в плазме крови (например, гепарин, ко-тримоксазол, т.е. комбинация триметоприм + сульфаметоксазол) и особенно антагонистов альдостерона или АРА II. Применение пищевых добавок/препаратов калия, калийсберегающих диуретиков или калийсодержащих заменителей пищевой соли может привести к значительному повышению содержания калия в крови, особенно у пациентов со сниженной функцией почек. Гиперкалиемия может привести к серьезным, иногда фатальным нарушениям ритма сердца. Калийсберегающие диуретики и АРА II следует применять с осторожностью у пациентов, получающих ингибиторы АПФ; также следует контролировать уровень калия в сыворотке крови и функцию почек. Если необходим комбинированный прием указанных выше средств, лечение должно проводиться с осторожностью, на фоне регулярного контроля содержания ионов калия в сыворотке крови (см. раздел 4.5).
Терапия тиазидными и тиазидоподобными диуретиками связана с риском развития гипокалиемии. Гипокалиемия может вызвать мышечные расстройства. Сообщалось о случаях рабдомиолиза, в основном на фоне тяжелой гипокалиемии. Необходимо избегать гипокалиемии (менее 3,4 ммоль/л) у следующих категорий пациентов из группы высокого риска: пациентов пожилого возраста и/или истощенных пациентов (даже если они не получают сочетанную медикаментозную терапию), пациентов с циррозом печени с отеками и асцитом, пациентов с ишемической болезнью сердца, хронической сердечной недостаточностью. Гипокалиемия у этих пациентов усиливает токсическое действие сердечных гликозидов и повышает риск развития аритмии.
К группе риска также относятся пациенты с удлиненным интервалом QT, при этом не имеет значения, вызвано это увеличение врожденными причинами или действием лекарственных средств.
Гипокалиемия, как и брадикардия, способствует развитию тяжелых нарушений ритма сердца, в частности полиморфной желудочковой тахикардии типа «пируэт», которая может быть фатальной. Во всех описанных выше случаях необходим регулярный контроль содержания ионов калия в плазме крови. Первое измерение содержания ионов калия следует провести в течение первой недели после начала терапии.
При выявлении гипокалиемии должно быть назначено соответствующее лечение. Гипокалиемия, выявленная в сочетании с низкой концентрацией магния в сыворотке крови, может быть резистентной к лечению, если не корректировать содержание магния в сыворотке крови.

Пациенты пожилого возраста
Перед началом приема препарата необходимо оценить функциональную активность почек и содержание ионов калия в плазме крови. В начале терапии дозу препарата подбирают, учитывая степень снижения АД, особенно в случае снижения объема циркулирующей крови (ОЦК) и потери электролитов. Подобные меры позволяют избежать резкого снижения АД.
У пожилых пациентов повышать дозу препарата следует с осторожностью (см. разделы 4.2 и 5.2).

Спортсмены
При назначении препарата спортсменам следует учитывать, что препарат содержит действующее вещество (индапамид), которое может давать положительную реакцию при допинг-тестах.

4.5. Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие виды взаимодействия

Данные клинических исследований показывают, что двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) в результате одновременного приема ингибиторов АПФ, АРА II или алискирена приводит к увеличению частоты возникновения таких нежелательных реакций, как артериальная гипотензия, гиперкалиемия и нарушение функции почек (включая развитие острую почечную недостаточность), по сравнению с ситуациями, когда применяется только один препарат, воздействующий на РААС (см. разделы 4.3, 4.4 и 5.1).

Лекарственные препараты, повышающие риск ангионевротического отека
Совместное применение ингибиторов АПФ с комбинацией валсартан + сакубитрил противопоказано, так как это увеличивает риск ангионевротического отека (см. разделы 4.3 и 4.4). Применение комбинации валсартан + сакубитрил возможно не ранее чем через 36 часов после применения последней дозы периндоприла. Применение периндоприла возможно не ранее чем через 36 часов после применения последней дозы комбинации валсартан + сакубитрил (см. разделы 4.3 и 4.4).
Совместное применение ингибиторов АПФ с рацекадотрилом, ингибиторами mTOR (например, сиролимусом, эверолимусом, темсиролимусом) и глиптинами (например, линаглиптином, саксаглиптином, ситаглиптином, вилдаглиптином) может привести к повышению риска ангионевротического отека (см. раздел 4.4).

Препараты, вызывающие гиперкалиемию
Несмотря на то, что уровень калия в сыворотке крови обычно остается в пределах нормы, у некоторых пациентов, принимающих препарат ТРИПЛАТЕНЗ, может возникнуть гиперкалиемия. Некоторые препараты могут повышать риск развития гиперкалиемии: алискирен, соли калия, калийсберегающие диуретики (например, спиронолактон, триамтерен или амилорид), ингибиторов АПФ, АРА II, нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), гепарины, иммунодепрессанты, например циклоспорин или такролимус, триметоприм и ко-тримоксазол (сульфаметоксазол + триметоприм), поскольку триметоприм, как известно, действует как калийсберегающий диуретик амилорид.
Одновременное применение препарата ТРИПЛАТЕНЗ с этими средствами повышает риск развития гиперкалиемии. Поэтому совместное применение препарата ТРИПЛАТЕНЗ с этими средствами не рекомендуется. Если необходимо совместное применение, их следует применять с осторожностью и с частым контролем уровня калия в сыворотке крови.

Противопоказанные сочетания лекарственных средств (см. раздел 4.3)
Алискирен и лекарственные препараты, содержащие алискирен
Совместное применение ингибиторов АПФ с препаратами, содержащими алискирен, противопоказано у пациентов с сахарным диабетом и/или умеренным или тяжелым нарушением функции почек (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) < 60 мл/мин/1,73 м² площади поверхности тела), так как возрастает риск ухудшения функции почек, повышения частоты сердечно-сосудистых событий и сердечно-сосудистой смертности.
Антагонисты рецепторов ангиотензина II
Совместное применение ингибиторов АПФ с АРА II противопоказано у пациентов с диабетической нефропатией (см. раздел 4.3).
Экстракорпоральные методы лечения
Экстракорпоральные методы лечения, приводящие к контакту крови с отрицательно заряженными поверхностями, такие как диализ или гемофильтрация с некоторыми высокопроточными мембранами (например, полиакрилонитриловые мембраны) и аферез липопротеинов низкой плотности с использованием декстрана сульфата, противопоказаны из-за повышенного риска развития тяжелых анафилактоидных реакций (см. раздел 4.3).
Если такое лечение необходимо, следует рассмотреть возможность использования другого типа диализной мембраны или применения другого класса антигипертензивных препаратов.

Нерекомендуемые сочетания лекарственных средств

Действующее вещество	Лекарственный препарат, с которым установлено взаимодействие	Описание механизма взаимодействия
Амлодипин	Дантролен (внутривенное введение)	У лабораторных животных были отмечены случаи фибрилляции желудочков с летальным исходом и коллапса на фоне применения верапамила и внутривенного введения дантролена, сопровождавшиеся гиперкалиемией. Вследствие риска развития гиперкалиемии следует исключить одновременный прием блокаторов «медленных» кальциевых каналов, в том числе амлодипина, у пациентов, подверженных злокачественной гипертермии, а также при лечении злокачественной гипертермии
Амлодипин	Грейпфрут или грейпфрутовый сок	Одновременный прием амлодипина и употребление грейпфрутов или грейпфрутового сока не рекомендуется в связи с возможным повышением биодоступности амлодипина у некоторых пациентов, что, в свою очередь, может привести к усилению эффектов снижения АД
Периндоприл	Алискирен	У пациентов, не имеющих сахарного диабета или нарушения функции почек (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) <60 мл/мин/1,73 м² площади поверхности тела), возможно повышение риска гиперкалиемии, ухудшения функции почек и повышения сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности (см. раздел «Особые указания»)
Периндоприл	Совместная терапия с ингибиторами АПФ и блокаторами рецепторов ангиотензина	В литературе сообщалось, что у пациентов с установленным атеросклеротическим заболеванием, хронической сердечной недостаточностью или сахарным диабетом с поражением органов-мишеней, одновременная терапия ингибитором АПФ и АРА II связана с более высокой частотой развития гипотензии, обморока, гиперкалиемии и ухудшения функции почек (включая острую почечную недостаточность) по сравнению с применением только одного препарата, влияющего на РААС. Двойная блокада (например, при сочетании ингибитора АПФ с АРА II) должна быть ограничена отдельными случаями с тщательным мониторингом функции почек, содержания калия и АД (см. раздел 4.4)
Периндоприл	Эстрамустин	Совместное применение может привести к повышению риска побочных эффектов, таких как ангионевротический отек
Периндоприл	Калийсберегающие диуретики (такие как триамтерен, амилорид), соли калия	Гиперкалиемия (с возможным летальным исходом), особенно при нарушении функции почек (дополнительные эффекты, связанные с гиперкалиемией). Сочетание периндоприла с вышеупомянутыми лекарственными препаратами не рекомендуется (см. раздел 4.4). Если, тем не менее, одновременное применение показано, их следует применять, соблюдая меры предосторожности и регулярно контролируя содержание калия в сыворотке крови. Особенности применения спиронолактона при хронической сердечной недостаточности описаны в подразделе «Сочетания лекарственных средств, требующие особого внимания»
Периндоприл/ Индапамид	Препараты лития	При совместном применении препаратов лития и ингибиторов АПФ может возникать обратимое повышение содержания лития в плазме крови и связанные с этим токсические эффекты. Совместное применение комбинации периндоприла и индапамида с препаратами лития не рекомендуется. В случае необходимости такой терапии должен проводиться регулярный контроль содержания лития в плазме крови (см. раздел 4.4)

Сочетания лекарственных средств, требующие особого внимания

Действующее вещество	Лекарственный препарат, с которым установлено взаимодействие	Описание механизма взаимодействия
Амлодипин	Индукторы изофермента цитохрома CYP3A4	При совместном применении известных индукторов CYP3A4 концентрация амлодипина в плазме может варьироваться. Поэтому необходимо контролировать артериальное давление и корректировать дозу как во время, так и после совместного применения с мощными индукторами CYP3A4 (например, с такими как рифампицин, зверобой продырявленный)
Амлодипин	Ингибиторы изофермента цитохрома CYP3A4	Совместное применение амлодипина и мощных либо умеренных ингибиторов CYP3A4 (ингибиторы протеазы, противогрибковые препараты группы азолов, макролиды, например эритромицин или кларитромицин, верапамил или дилтиазем, такролимус) может привести к существенному увеличению концентрации амлодипина. Клинические проявления указанных фармакокинетических отклонений могут быть более выраженными у пациентов пожилого возраста. В связи с этим может потребоваться мониторинг клинического состояния и коррекция дозы. Имеется повышенный риск развития гипотонии у пациентов, получающих одновременную терапию кларитромицином и амлодипином. Рекомендуется тщательное наблюдение за состоянием пациентов при одновременном применении амлодипина и кларитромицина
Индапамид	Препараты, способные вызывать полиморфную желудочковую тахикардию типа «пируэт»	Из-за риска развития гипокалиемии следует соблюдать осторожность при одновременном назначении индапамида с препаратами, способными вызывать полиморфную желудочковую тахикардию типа «пируэт», включая указанные ниже, но не ограничиваясь: • антиаритмические препараты класса Ia (например, хинидин, гидрохинидин, дизопирамид) • антиаритмические препараты класса III (например, амиодарон, дофетилид, ибутилид, бретилий, соталол); • некоторые антипсихотические препараты: фенотиазины (например, хлорпромазин, циамемазин, левомепромазин, тиоридазин, трифлуоперазин); бензамиды (например, амисульприд, сульпирид, сультоприд, тиаприд); бутирофеноны (например, дроперидол, галоперидол); • другие антипсихотические препараты (например, пимозид); • другие препараты (например, бепридил, цизаприд, дифеманил, эритромицин в/в, галофантрин, мизоластин, моксифлоксацин, пентамидин, спарфлоксацин, винкамин в/в, метадон, астемизол, терфенадин). Следует предупреждать развитие гипокалиемии, при необходимости проводить ее коррекцию; контролировать интервал QT
Индапамид	Амфотерицин В (в/в), глюко- и минералокортикостероиды (при системном назначении), тетракозактид, слабительные средства, стимулирующие моторику кишечника	Увеличение риска развития гипокалиемии (аддитивный эффект). Необходим постоянный контроль уровня калия в плазме крови, при необходимости — его коррекция. Особое внимание следует уделять пациентам, одновременно получающим сердечные гликозиды. Рекомендуется использовать слабительные средства, не стимулирующие моторику кишечника
Индапамид	Сердечные гликозиды	Гипокалиемия и/или гипомагниемия усиливает токсическое действие сердечных гликозидов. При одновременном применении индапамида и сердечных гликозидов следует контролировать содержание калия и магния в плазме крови, показатели ЭКГ и при необходимости корректировать терапию
Индапамид	Аллопуринол	Совместное применение с индапамидом может сопровождаться повышенным риском развития аллергических реакций (синдром гиперчувствительности) к аллопуринолу
Периндоприл	Гипогликемические средства (инсулины, гипогликемические средства для приема внутрь)	Эпидемиологические исследования показали, что совместное применение ингибиторов АПФ и гипогликемических средств (инсулины, гипогликемические средства для приема внутрь) может усиливать гипогликемический эффект инсулина и гипогликемических средств для приема внутрь вплоть до развития гипогликемии. Данный эффект вероятнее всего можно наблюдать в течение первых недель одновременной терапии, а также у пациентов с нарушением функции почек
Периндоприл	Диуретики	У пациентов, получающих диуретики, особенно выводящие жидкость и/или соли, в начале терапии периндоприлом может наблюдаться чрезмерное снижение АД, риск развития которого можно уменьшить путем отмены диуретического средства, восполнением потери жидкости или солей перед началом терапии периндоприлом, а также назначением периндоприла в низкой дозе с дальнейшим постепенным ее увеличением. При артериальной гипертензии у пациентов, получающих диуретики, особенно выводящие жидкость и/или соли, диуретики должны быть либо отменены до начала применения ингибитора АПФ (при этом калийсберегающий диуретик может быть позднее вновь назначен), либо ингибитор АПФ должен быть назначен в низкой дозе с дальнейшим постепенным ее увеличением. При применении диуретиков в случае хронической сердечной недостаточности ингибитор АПФ должен быть назначен в низкой дозе, возможно после уменьшения дозы применяемого одновременно калийсберегающего диуретика. Во всех случаях функция почек (концентрация креатинина) должна контролироваться в первые недели применения ингибиторов АПФ
Периндоприл	Калийсберегающие диуретики (эплеренон, спиронолактон)	Применение эплеренона или спиронолактона в дозах от 12,5 мг до 50 мг в сутки и низких доз ингибиторов АПФ: При терапии хронической сердечной недостаточности II–IV функционального класса по классификации NYHA с фракцией выброса левого желудочка <40 % и ранее применявшимися ингибиторами АПФ и «петлевыми» диуретиками существует риск гиперкалиемия (с возможным летальным исходом), особенно в случае несоблюдения рекомендаций относительно этой комбинации препаратов. Перед применением данной комбинации лекарственных препаратов необходимо убедиться в отсутствии гиперкалиемии и нарушений функции почек. Рекомендуется регулярно контролировать концентрацию креатинина и калия в крови: еженедельно в первый месяц лечения и ежемесячно в последующем
Периндоприл	Рекомбинантные тканевые активаторы плазминогена (rtPA, алтеплаза)	Пациенты, получавшие ингибиторы АПФ и получающие алтеплазу для тромболитической терапии при остром ишемическом инсульте, могут иметь повышенный риск развития ангионевротического отека
Периндоприл/ Индапамид	Баклофен	Возможно усиление антигипертензивного действия. Следует контролировать АД и функцию почек, при необходимости, требуется коррекция дозы гипотензивных препаратов
Периндоприл/ Индапамид	Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), включая ацетилсалициловую кислоту в дозе ≥ 3 г в сутки	Одновременное назначение ингибиторов АПФ и НПВП (ацетилсалициловая кислота в дозе, оказывающей противовоспалительное действие, ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2) и неселективные НПВП) может привести к снижению антигипертензивного эффекта. Сопутствующее применение ингибиторов АПФ и НПВП может приводить к ухудшению функции почек, включая развитие острой почечной недостаточности и увеличение содержания калия в сыворотке крови, особенно у пациентов с изначально сниженной функцией почек. Следует соблюдать осторожность при назначении данной комбинации, особенно у пожилых пациентов. Пациенты должны получать адекватное количество жидкости, следует регулярно контролировать функцию почек, как в начале, так и в процессе лечения

Сочетание препаратов, требующее внимания

Действующее вещество	Лекарственный препарат, с которым установлено взаимодействие	Описание механизма взаимодействия
Амлодипин	Аторвастатин, дигоксин или варфарин	В клинических исследованиях не было выявлено влияния амлодипина на параметры фармакокинетики аторвастатина, дигоксина или варфарина
Амлодипин	Такролимус	Существует риск повышения концентрации такролимуса в плазме крови при одновременном применении с амлодипином. Во избежание токсических эффектов такролимуса при одновременном применении этих препаратов требуется мониторинг концентрации такролимуса в плазме крови и коррекция его дозы при необходимости
Амлодипин	Ингибиторы mTOR (мишень рапамицина в клетках млекопитающих)	Ингибиторы mTOR, такие как сиролимус, темсиролимус и эверолимус, являются субстратами CYP3A. Амлодипин является слабым ингибитором CYP3A. При одновременном применении с ингибиторами mTOR амлодипин может увеличить их экспозицию
Амлодипин	Циклоспорин	Исследования взаимодействия циклоспорина и амлодипина не проводились у здоровых добровольцев или в других популяциях, за исключением пациентов, перенесших трансплантацию почки, у которых отмечалась вариабельность повышения наименьших концентраций циклоспорина (в среднем от 0 до 40 %). Следует рассмотреть возможность контроля концентрации циклоспорина в плазме крови у пациентов после трансплантации почки при одновременном применении с амлодипином. При необходимости доза циклоспорина может быть снижена
Амлодипин	Симвастатин	При совместном приеме нескольких доз амлодипина по 10 мг и симвастатина 80 мг было отмечено увеличение концентрации симвастатина на 77 % по сравнению с изолированным приемом симвастатина. У пациентов, принимающих амлодипин, следует ограничить прием симвастатина до 20 мг в сутки
Амлодипин	Противовирусные средства (ритонавир)	Увеличивает плазменные концентрации БМКК, в том числе амлодипина
Амлодипин	Препараты лития	При совместном применении с препаратами лития возможно усиление проявлений их нейротоксичности (тошнота, рвота, диарея, атаксия, тремор, звон в ушах)
Индапамид	Метформин	Функциональная почечная недостаточность, которая может возникать на фоне диуретиков, особенно «петлевых», при одновременном назначении метформина повышает риск развития молочнокислого ацидоза. Не следует использовать метформин, если уровень креатинина в плазме превышает 15 мг/л (135 мкмоль/л) у мужчин и 12 мг/л (110 мкмоль/л) у женщин
Индапамид	Йодсодержащие контрастные вещества	Обезвоживание организма на фоне приема диуретических средств увеличивает риск развития острой почечной недостаточности, особенно при использовании высоких доз йодсодержащих контрастных веществ. Перед применением йодсодержащих веществ пациентам необходимо компенсировать потерю жидкости
Индапамид	Соли кальция	При одновременном применении возможно развитие гиперкальциемии вследствие снижения экскреции кальция почками
Индапамид	Циклоспорин	Возможно повышение концентрации креатинина в плазме крови без изменения концентрации циклоспорина, даже при нормальном содержании воды и ионов натрия
Периндоприл	Антигипертензивные средства и другие вазодилататоры	При одновременном назначении с нитроглицерином, другими нитратами или другими вазодилататорами возможно дополнительное снижение АД
Периндоприл	Аллопуринол, цитостатические и иммуносупрессивные средства, кортикостероиды (при системном применении) и прокаинамид	Одновременное применение с ингибиторами АПФ может сопровождаться повышенным риском лейкопении
Периндоприл	Средства для общей анестезии	Ингибиторы АПФ могут приводить к усилению антигипертензивного эффекта некоторых средств для общей анестезии
Периндоприл	Диуретики в высоких дозах	Применение диуретиков в высоких дозах может приводить к гиповолемии, а добавление к терапии периндоприла – к артериальной гипотензии
Периндоприл	Симпатомиметики	Могут ослаблять антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ
Периндоприл	Препараты золота (натрия ауротиомалат)	При применении ингибиторов АПФ, в том числе периндоприла, пациентами, получающими внутривенно препарат золота (натрия ауротиомалат), был описан симптомокомплекс нитритоидных реакций, включающий в себя гиперемию кожи лица, тошноту, рвоту и артериальную гипотензию
Периндоприл/ Индапамид/ Амлодипин	Имипрамин-подобные (трициклические) антидепрессанты, нейролептики	Препараты этих классов усиливают антигипертензивное действие и увеличивают риск ортостатической гипотензии (аддитивный эффект)
Периндоприл/ Индапамид/ Амлодипин	Другие антигипертензивные средства	Возможно усиление антигипертензивного эффекта, приводящее к дополнительному снижению АД
Периндоприл/ Индапамид/ Амлодипин	Кортикостероиды, тетракозактид	Снижение антигипертензивного действия (задержка жидкости и ионов натрия в результате действия кортикостероидов)

Прочие лекарственные взаимодействия

Действующее вещество	Лекарственный препарат, с которым установлено взаимодействие	Описание механизма взаимодействия
Амлодипин	Силденафил	При одновременном применении амлодипина и силденафила не отмечено усиления антигипертензивного эффекта каждого из препаратов
Амлодипин	Циклоспорин	Амлодипин не оказывает существенного влияния на фармакокинетические параметры циклоспорина
Амлодипин	Алюминий/Магнийсодержащие антациды	Однократный прием Алюминия/Магнийсодержащих антацидов не оказывает существенного влияния на фармакокинетику амлодипина

4.6. Фертильность, беременность и лактация

Применение препарата ТРИПЛАТЕНЗ при беременности противопоказано. При планировании беременности или при ее наступлении на фоне приема препарата ТРИПЛАТЕНЗ следует немедленно прекратить прием и назначить альтернативную гипотензивную терапию с доказанным профилем безопасности.
Применение препарата ТРИПЛАТЕНЗ не рекомендуется во время грудного вскармливания. Необходимо оценить значимость терапии для матери и принять решение о прекращении грудного вскармливания или о прекращении приема препарата.

Беременность
Амлодипин
Безопасность применения амлодипина при беременности не установлена.
В экспериментальных исследованиях на животных фетотоксическое и эмбриотоксическое действие препарата установлены при применении в высоких дозах.

Индапамид
В настоящий момент нет достаточного количества данных о применении индапамида во время беременности (описано менее 300 случаев). Длительное применение тиазидных диуретиков в III триместре беременности может вызывать гиповолемию у матери и снижение маточно-плацентарного кровотока, что приводит к фетоплацентарной ишемии и задержке развития плода. В редких случаях на фоне приема диуретиков незадолго до родов у новорожденных развивались гипогликемия и тромбоцитопения.
В исследованиях на животных не выявили прямых или непрямых эффектов в отношении репродуктивной токсичности.

Периндоприл
Использование ингибиторов АПФ не рекомендовано в первом триместре беременности (см. раздел 4.4). Применение ингибиторов АПФ противопоказано во втором и третьем триместре беременности (см. разделы 4.3 и 4.4).
В настоящий момент нет неопровержимых эпидемиологических данных о тератогенном риске при приеме ингибиторов АПФ в первом триместре беременности. Однако небольшое увеличение риска возникновения нарушений развития плода исключить нельзя. При планировании беременности следует отменить препарат и назначить другие гипотензивные средства, разрешенные для применения при беременности. При выявлении беременности следует немедленно прекратить терапию ингибиторами АПФ и, при необходимости, назначить другую гипотензивную терапию.
Известно, что воздействие ингибиторов АПФ на плод во второй и третий триместр беременности может приводить к нарушению его развития (снижение функции почек, олигогидрамнион, замедление оссификации костей черепа) и развитию осложнений у новорожденного (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия).
Если пациентка получала ингибиторов АПФ во время II или III триместра беременности, рекомендуется провести ультразвуковое исследование для оценки состояния черепа и функции почек плода.
Новорожденные, матери которых принимали ингибиторы АПФ во время беременности, должны находиться под тщательным медицинским контролем из-за риска развития артериальной гипотензии (см. разделы 4.3 и 4.4).

Лактация
Препарат ТРИПЛАТЕНЗ не рекомендуется в период грудного вскармливания.

Амлодипин
Амлодипин выводится с грудным молоком человека. Доля дозы, полученной младенцем, от дозы, полученной матерью, определялась в интервале 3–7 %, с максимумом 15 %. Влияние амлодипина на младенцев неизвестно.

Индапамид
В настоящий момент нет достоверной информации о выделении индапамида или его метаболитов с грудным молоком. Может развиваться гиперчувствительность к производным сульфаниламидов и гипокалиемия; риск для новорожденного/ребенка не может быть исключен.
Так как индапамид близок по свойствам к тиазидным диуретикам, то его прием вызывает уменьшение количества грудного молока или подавление лактации.

Периндоприл
Вследствие отсутствия информации, касающейся применения периндоприла в период кормления грудью, прием периндоприла не рекомендован, предпочтительнее придерживаться в период кормления грудью альтернативного лечения с более изученным профилем безопасности, особенно при кормлении новорожденных или недоношенных детей.

Фертильность
Амлодипин
У некоторых пациентов, получавших лечение блокаторами «медленных» кальциевых каналов, было отмечено обратимое снижение подвижности сперматозоидов. Клинических данных, касающихся потенциального эффекта амлодипина на репродуктивную функцию, недостаточно. В одном исследовании на крысах было выявлено отрицательное влияние на фертильность самцов.

Периндоприл/индапамид
В доклинических исследованиях было показано отсутствие воздействия на репродуктивную функцию у крыс обоего пола. Предположительно влияние на фертильность у человека отсутствует.

4.7. Влияние на способность управлять механизмами

В связи с возможностью возникновения слабости, головокружения и нарушений зрения на фоне применения препарата ТРИПЛАТЕНЗ необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и работе с другими техническими устройствами, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

4.8. Нежелательные явления

Резюме профиля безопасности
Наиболее частыми нежелательными реакциями, о которых сообщалось при лечении периндоприлом, индапамидом и амлодипином в качестве монотерапии были: гипокалиемия, головокружение, головная боль, парестезия, сонливость, нарушение вкусового восприятия, нарушения зрения, диплопия, звон в ушах, вертиго, ощущение сердцебиения, приливы крови к лицу, артериальная гипотензия (и связанные с ней явления), кашель, одышка, желудочно-кишечные расстройства (боль в животе, запор, диарея, тошнота, диспепсия, рвота, изменение частоты стула), зуд, сыпь, макулопапулезная сыпь, мышечные спазмы, отек лодыжек, астения, отек и утомляемость.

Табличное резюме нежелательных реакций
При приеме периндоприла, индапамида и амлодипина отмечались следующие нежелательные явления, представленные по частоте: очень часто (≥1/10); часто (от ≥1/100 до <1/10); нечасто (от ≥1/1000 до <1/100); редко (от ≥1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000), неизвестно (нельзя определить на основе имеющихся данных).

Системно-органичный класс	Нежелательные явления	Частота Амлодипин	Частота Индапамид	Частота Периндоприл
Инфекционные и паразитарные заболевания	Ринит	Нечасто	–	Очень редко
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы	Эозинофилия	–	–	Нечасто*
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы	Агранулоцитоз (см. раздел 4.4)	–	Очень редко	Очень редко
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы	Апластическая анемия	–	Очень редко	–
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы	Панцитопения	–	–	Очень редко
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы	Лейкопения (см. раздел 4.4)	Очень редко	Очень редко	Очень редко
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы	Нейтропения (см. раздел 4.4)	–	–	Очень редко
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы	Гемолитическая анемия	–	Очень редко	Очень редко
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы	Тромбоцитопения (см. раздел 4.4)	Очень редко	Очень редко	Очень редко
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы	Тромбоцитопеническая пурпура	Очень редко	–	–
Нарушения со стороны иммунной системы	Реакции повышенной чувствительности	Очень редко	Нечасто	–
Нарушения со стороны эндокринной системы	Синдром неадекватной секреции АДГ	–	–	Редко
Нарушения со стороны обмена веществ и питания	Гипогликемия (см. разделы 4.4 и 4.5)	–	–	Нечасто*
Нарушения со стороны обмена веществ и питания	Гиперкалиемия, обратимая при отмене препарата (см. раздел 4.4)	–	–	Нечасто*
Нарушения со стороны обмена веществ и питания	Гипонатриемия (см. раздел 4.4)	–	Нечасто	Нечасто*
Нарушения со стороны обмена веществ и питания	Гипохлоремия	–	Редко	–
Нарушения со стороны обмена веществ и питания	Гипомагниемия	–	Редко	–
Нарушения со стороны обмена веществ и питания	Гипергликемия	Очень редко	–	–
Нарушения со стороны обмена веществ и питания	Гиперкальциемия	–	Очень редко	–
Нарушения со стороны обмена веществ и питания	Гипокалиемия (см. раздел 4.4)	–	Часто	–
Нарушения со стороны обмена веществ и питания	Анорексия	Нечасто	–	–
Нарушения со стороны обмена веществ и питания	Повышение аппетита	Редко	–	–
Нарушения психики	Бессонница	Нечасто	–	–
Нарушения психики	Лабильность настроения (включая тревожность)	Нечасто	–	Нечасто
Нарушения психики	Депрессия	Нечасто	–	–
Нарушения психики	Нарушения сна	–	–	Нечасто
Нарушения психики	Спутанность сознания	Редко	–	Очень редко
Нарушения психики	Необычные сновидения	Нечасто	–	–
Нарушения психики	Повышенная возбудимость	Нечасто	–	–
Нарушения со стороны нервной системы	Головокружение	Часто	–	Часто
Нарушения со стороны нервной системы	Головная боль	Часто	Редко	Часто
Нарушения со стороны нервной системы	Парестезия	Нечасто	Редко	Часто
Нарушения со стороны нервной системы	Сонливость	Часто	–	Нечасто*
Нарушения со стороны нервной системы	Гипестезия	Нечасто	–	–
Нарушения со стороны нервной системы	Дистезия (извращение вкуса)	Нечасто	–	Часто
Нарушения со стороны нервной системы	Паросмия (извращение обоняния)	Очень редко	–	–
Нарушения со стороны нервной системы	Тремор	Нечасто	–	–
Нарушения со стороны нервной системы	Обморок	Нечасто	Неизвестно	Нечасто*
Нарушения со стороны нервной системы	Гипертонус мышц	Очень редко	–	–
Нарушения со стороны нервной системы	Периферическая нейропатия	Очень редко	–	–
Нарушения со стороны нервной системы	Экстрапирамидные нарушения	–	Неизвестно	–
Нарушения со стороны нервной системы	Инсульт, возможно вызванный чрезмерным снижением АД у пациентов группы риска (см. раздел 4.4)	–	–	Очень редко
Нарушения со стороны нервной системы	Мигрень	Очень редко	–	–
Нарушения со стороны нервной системы	Апатия	Очень редко	–	–
Нарушения со стороны нервной системы	Ажитация	Очень редко	–	–
Нарушения со стороны нервной системы	Атаксия	Очень редко	–	–
Нарушения со стороны нервной системы	Амнезия	Очень редко	–	–
Нарушения со стороны нервной системы	Возможно развитие печеночной энцефалопатии в случае печеночной недостаточности (см. разделы 4.3 и 4.4).	–	Неизвестно	–
Нарушения со стороны органа зрения	Нарушения зрения	Часто	Неизвестно	Часто
Нарушения со стороны органа зрения	Острая закрытоугольная глаукома	–	Неизвестно	–
Нарушения со стороны органа зрения	Хориоидальный выпот (см. раздел 4.4)	–	Неизвестно	–
Нарушения со стороны органа зрения	Диплопия	Часто	–	–
Нарушения со стороны органа зрения	Миопия	–	Неизвестно	–
Нарушения со стороны органа зрения	Нечеткость зрения	–	Неизвестно	–
Нарушения со стороны органа зрения	Нарушение аккомодации	Нечасто	–	–
Нарушения со стороны органа зрения	Ксерофтальмия	Нечасто	–	–
Нарушения со стороны органа зрения	Конъюнктивит	Нечасто	–	–
Нарушения со стороны органа зрения	Боль в глазах	Нечасто	–	–
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения	Звон в ушах	Нечасто	–	Часто
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения	Вертиго	–	Редко	Часто
Нарушения со стороны сердца	Ощущение сердцебиения	Часто	–	Нечасто*
Нарушения со стороны сердца	Тахикардия	–	–	Нечасто*
Нарушения со стороны сердца	Стенокардия (см. раздел 4.4)	–	–	Очень редко
Нарушения со стороны сердца	Аритмии (включая брадикардию, желудочковую тахикардию и фибрилляцию предсердий)	Нечасто	Очень редко	Очень редко
Нарушения со стороны сердца	Инфаркт миокарда, возможно вызванный чрезмерным снижением АД у пациентов группы риска (см. раздел 4.4)	Очень редко	–	Очень редко
Нарушения со стороны сердца	Полиморфная желудочковая тахикардия типа «пируэт» (возможно, со смертельным исходом) (см. разделы 4.4 и 4.5)	–	Неизвестно	–
Нарушения со стороны сердца	Развитие или усугубление течения хронической сердечной недостаточности	Очень редко	–	–
Нарушения со стороны сосудов	Приливы крови к лицу	Часто	–	Редко*
Нарушения со стороны сосудов	Артериальная гипотензия (избыточное снижение АД) и симптомы, связанные с этим (см. раздел 4.4)	Нечасто	Очень редко	Часто
Нарушения со стороны сосудов	Васкулит	Очень редко	–	Нечасто*
Нарушения со стороны сосудов	Ортостатическая гипотензия	Очень редко	–	–
Нарушения со стороны сосудов	Синдром Рейно	–	–	Неизвестно
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения	Кашель (см. раздел 4.4)	Нечасто	–	Часто
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения	Одышка	Часто	–	Часто
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения	Бронхоспазм	–	–	Нечасто
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения	Эозинофильная пневмония	–	–	Очень редко
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения	Носовое кровотечение	Нечасто	–	–
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта	Боль в животе	Часто	–	Часто
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта	Запор	Часто	Редко	Часто
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта	Диарея	Часто	–	Часто
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта	Диспепсия	Часто	–	Часто
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта	Тошнота	Часто	Редко	Часто
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта	Рвота	Нечасто	Нечасто	Часто
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта	Сухость во рту	Нечасто	Редко	Нечасто
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта	Изменение частоты и характера стула	Часто	–	–
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта	Гиперплазия десен	Очень редко	–	–
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта	Панкреатит	Очень редко	Очень редко	Очень редко
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта	Гастрит	Очень редко	–	–
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта	Метеоризм	Нечасто	–	–
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта	Ангионевротический отек кишечника (см. раздел 4.4)	–	–	Очень редко
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей	Гепатит (см. раздел 4.4)	Очень редко	Неизвестно	Очень редко
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей	Холестатическая желтуха	Очень редко	–	Очень редко
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей	Нарушение функции печени	–	Очень редко	–
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей	Зуд	Нечасто	–	Часто
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей	Сыпь	Нечасто	–	Часто
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей	Макулопапулезная сыпь	–	Часто	–
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей	Крапивница (см. раздел 4.4)	Нечасто	Очень редко	Нечасто
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей	Ангионевротический отек (см. раздел 4.4)	Очень редко	Очень редко	Нечасто
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей	Алопеция	Нечасто	–	–
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей	Пурпура	Нечасто	Нечасто	–
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей	Изменение цвета кожи	Нечасто	–	–
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей	Дерматит	Редко	–	–
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей	Гипергидроз	Нечасто	–	Нечасто
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей	Экзантема	Нечасто	–	–
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей	Реакции фоточувствительности (см. раздел 4.4)	Очень редко	Неизвестно	Нечасто*
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей	Обострение псориаза	–	–	Редко
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей	Пемфигоид	–	–	Нечасто*
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей	Мультиформная эритема	Очень редко	–	Очень редко
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей	Синдром Стивенса—Джонсона	Очень редко	Очень редко	–
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей	Эксфолиативный дерматит	Очень редко	–	–
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей	Токсический эпидермальный некролиз	Неизвестно	Очень редко	–
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей	Ксеродермия	Очень редко	–	–
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей	Холодный пот	Очень редко	–	–
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани	Мышечные спазмы	Часто	Неизвестно	Часто
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани	Артроз	Нечасто	–	–
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани	Миастения	Редко	–	–
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани	Артралгия	Нечасто	–	Нечасто*
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани	Мышечная слабость	–	Неизвестно	–
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани	Миалгия	Нечасто	Неизвестно	Нечасто*
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани	Рабдомиолиз	–	Неизвестно	–
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани	Боль в спине	Нечасто	Неизвестно	–
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани	Возможно обострение уже имеющейся системной красной волчанки	–	Неизвестно	–
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей	Нарушение мочеиспускания	Нечасто	–	–
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей	Никтурия	Нечасто	–	–
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей	Поллакиурия	Нечасто	–	–
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей	Анурия/олигурия	–	–	Редко*
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей	Острая почечная недостаточность	–	–	Редко
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей	Болезненное мочеиспускание	Нечасто	–	–
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей	Почечная недостаточность	–	Очень редко	Нечасто
Нарушения со стороны половых органов и молочной железы	Эректильная дисфункция	Нечасто	Нечасто	Нечасто
Нарушения со стороны половых органов и молочной железы	Гинекомастия	Нечасто	–	–
Общие расстройства и нарушения в месте введения	Астения	Часто	–	Часто
Общие расстройства и нарушения в месте введения	Утомляемость	Часто	Редко	–
Общие расстройства и нарушения в месте введения	Периферические отеки (лодыжек и стоп)	Часто	–	Нечасто
Общие расстройства и нарушения в месте введения	Отек	Очень часто	–	–
Общие расстройства и нарушения в месте введения	Боль в груди	Нечасто	–	Нечасто*
Общие расстройства и нарушения в месте введения	Боль	Нечасто	–	–
Общие расстройства и нарушения в месте введения	Недомогание	Нечасто	–	Нечасто*
Общие расстройства и нарушения в месте введения	Озноб	Нечасто	–	–
Общие расстройства и нарушения в месте введения	Жажда	Нечасто	–	–
Общие расстройства и нарушения в месте введения	Лихорадка	–	–	Нечасто*
Результаты лабораторных и инструментальных исследований	Увеличение массы тела	Нечасто	–	–
Результаты лабораторных и инструментальных исследований	Снижение массы тела	Нечасто	–	–
Результаты лабораторных и инструментальных исследований	Повышение уровня мочевины в крови	–	–	Нечасто*
Результаты лабораторных и инструментальных исследований	Повышение уровня креатинина в крови	–	–	Нечасто*
Результаты лабораторных и инструментальных исследований	Повышение уровня билирубина в крови	–	–	Редко
Результаты лабораторных и инструментальных исследований	Повышение активности печеночных аминотрансфераз	Очень редко	Неизвестно	Редко
Результаты лабораторных и инструментальных исследований	Снижение уровня гемоглобина и гематокрита (см. раздел 4.4)	–	–	Очень редко
Результаты лабораторных и инструментальных исследований	Удлинение интервала QT на ЭКГ (см. разделы 4.4 и 4.5)	–	Неизвестно	–
Результаты лабораторных и инструментальных исследований	Повышение уровня мочевой кислоты в крови	–	Неизвестно	–
Результаты лабораторных и инструментальных исследований	Повышение уровня глюкозы в крови	Неизвестно	–	–
Травмы, отравления и осложнения процедур	Падение	–	–	Нечасто*

* Оценка частоты нежелательных реакций, выявленных по спонтанным сообщениям, проведена на основании данных результатов клинических исследований.

Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях
Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации препарата с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения «польза – риск» лекарственного препарата. Медицинским работникам рекомендуется сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях лекарственного препарата через национальные системы сообщения о нежелательных реакциях государств – членов Евразийского экономического союза.

Российская Федерация
Федеральная служба по надзору в сфере здравоохранения
Адрес: 109012, г. Москва, Славянская площадь, д. 4, стр. 1
Телефон: +7 800 550-99-03
Электронная почта: pharm@roszdravnadzor.gov.ru
Сайт в информационно-телекоммуникационной сети «Интернет»: https://roszdravnadzor.gov.ru/

4.9. Передозировка

Информация о передозировке препарата ТРИПЛАТЕНЗ отсутствует.

Амлодипин
Информация о передозировке амлодипина ограничена.

Симптомы
Имеются данные о развитии чрезмерной периферической вазодилатации с возможным развитием рефлекторной тахикардии. Сообщалось о риске развития выраженной и стойкой артериальной гипотензии, в т. ч. с развитием шока и летального исхода.

Лечение
При клинически значимой гипотензии, возникающей из-за передозировки амлодипина, необходимо проведение мероприятий, направленных на поддержание функции сердечно-сосудистой системы, включая помещение конечностей в возвышенное положение, контроль ОЦК и диуреза, мониторинг сердечной и дыхательной деятельности.
Для нормализации сосудистого тонуса и артериального давления можно использовать сосудосуживающие препараты при условии, что нет противопоказаний к их применению.
Для устранения последствий блокады кальциевых каналов возможно внутривенное введение кальция глюконата.
В некоторых случаях может быть эффективным промывание желудка. У здоровых добровольцев было продемонстрировано, что применение активированного угля в течение 2 часов после приема 10 мг амлодипина уменьшает скорость абсорбции амлодипина.
Поскольку амлодипин связывается с белками, гемодиализ неэффективен.

Комбинация периндоприл/индапамид

Симптомы
Для комбинации периндоприл/индапамид наиболее вероятный симптом передозировки – артериальная гипотензия, иногда в сочетании с тошнотой, рвотой, судорогами, головокружением, сонливостью, спутанностью сознания и олигурией, которая может перерасти в анурию (в результате гиповолемии). Также могут возникать электролитные нарушения (гипонатриемия, гипокалиемия).

Лечение
Меры неотложной помощи сводятся к выведению препарата из организма: промыванию желудка и/или приему активированного угля с последующим восстановлением водно-электролитного баланса в условиях стационара.
При значительном снижении АД следует перевести пациента в положение лежа на спине с приподнятыми ногами, при необходимости коррекция гиповолемии может быть выполнена путем внутривенной инфузии изотонического солевого раствора или любым другим способом восполнения объема жидкости (например, внутривенная инфузия 0,9 % раствора хлорида натрия).
Периндоприлат, активный метаболит периндоприла, может быть удален из организма с помощью диализа (см. раздел 5.2).

5. ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

5.1. Фармакодинамические свойства

Фармакотерапевтическая группа: средства, действующие на ренин-ангиотензиновую систему; ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), комбинации; ингибиторы АПФ, другие комбинации.

Код АТХ: C09BX01

ТРИПЛАТЕНЗ — комбинированный препарат, включающий в себя три антигипертензивных компонента, каждый из которых дополняет действие других по контролю артериального давления у пациентов с артериальной гипертензией.
Амлодипин — блокатор «медленных» кальциевых каналов (БМКК), производное дигидропиридина, индапамид — сульфонамидный диуретик, периндоприл — ингибитор фермента, превращающего ангиотензин I в ангиотензин II (ингибитор АПФ).

Механизм действия

Амлодипин
Амлодипин — БМКК, производное дигидропиридина. Амлодипин ингибирует трансмембранный переход ионов кальция в кардиомиоциты и гладкомышечные клетки сосудистой стенки.

Индапамид
Индапамид является производным сульфонамида с индольным кольцом, по фармакологическим свойствам он близок к тиазидным диуретикам, которые ингибируют реабсорбцию ионов натрия в кортикальном сегменте петли нефрона. При этом увеличивается выделение почками ионов натрия, хлора и в меньшей степени ионов калия и магния, что сопровождается увеличением диуреза и антигипертензивным эффектом.

Периндоприл
Периндоприл – ингибитор фермента, превращающего ангиотензин I в ангиотензин II (ингибитор ангиотензинпревращающего фермента (АПФ)). АПФ, или кининаза II, является экзопептидазой, которая осуществляет превращение ангиотензина I в сосудосуживающее вещество ангиотензин II. Помимо этого, фермент стимулирует выработку альдостерона корой надпочечников и разрушение брадикинина, обладающего сосудорасширяющим действием, до реактивного гептапептида.
В результате периндоприл:
– снижает секрецию альдостерона;
– по принципу отрицательной обратной связи увеличивает активность ренина в плазме крови;
– при длительном применении уменьшает общее периферическое сосудистое сопротивление (ОПСС), что обусловлено в основном действием на сосуды в мышцах и почках. Эти эффекты не сопровождаются задержкой ионов натрия или жидкости или развитием рефлекторной тахикардии при длительном применении.
Периндоприл оказывает антигипертензивное действие у пациентов как с низкой, так и с нормальной активностью ренина в плазме крови.
Периндоприл оказывает терапевтическое действие благодаря активному метаболиту, периндоприлату. Другие метаболиты не обладают фармакологической активностью.
Периндоприл нормализует работу сердца, снижая преднагрузку и постнагрузку благодаря:
– сосудорасширяющему действию на вены, возможно, связанному с активацией системы простагландинов;
– снижению общего периферического сосудистого сопротивления (ОПСС).
При изучении показателей гемодинамики у пациентов с хронической сердечной недостаточностью (ХСН) было выявлено:
– снижение давления наполнения в левом и правом желудочках сердца;
– снижение ОПСС;
– увеличение сердечного выброса и увеличение сердечного индекса;
– усиление мышечного периферического кровотока.
Также повышалась переносимость физической нагрузки.

Фармакодинамические эффекты

Амлодипин
Антигипертензивное действие амлодипина обусловлено прямым воздействием на гладкомышечные клетки сосудистой стенки. Детальный механизм, посредством которого амлодипин осуществляет антиангинальное действие, не вполне установлен, но известно, что амлодипин уменьшает общую ишемическую нагрузку посредством двух действий:
– вызывает расширение периферических артериол, уменьшая общее периферическое сопротивление сосудов (постнагрузку). Это снижение нагрузки на сердце уменьшает энергозатраты и потребность миокарда в кислороде.
– вызывает расширение коронарных артерий и артериол как в ишемизированной, так и в интактной зонах. При этом у пациентов со спазмом коронарных артерий (стенокардией Принцметала) улучшается коронарный кровоток и снабжение миокарда кислородом.
У пациентов с артериальной гипертензией (АГ) прием амлодипина 1 раз в сутки обеспечивает клинически значимое снижение АД в положении «стоя» и «лежа» в течение 24 ч. Антигипертензивное действие развивается медленно, в связи с чем развитие острой артериальной гипотензии нехарактерно.
Амлодипин не оказывает нежелательных метаболических эффектов и не влияет на показатели липидного обмена, не вызывает изменения гиполипидемических показателей плазмы крови и может применяться у пациентов с сопутствующей бронхиальной астмой, сахарным диабетом и подагрой.

Индапамид
При использовании индапамида в режиме монотерапии был продемонстрирован 24-часовой антигипертензивный эффект. Антигипертензивный эффект проявляется при применении препарата в дозах, оказывающих минимальное диуретическое действие.
Антигипертензивная активность индапамида связана с улучшением эластических свойств крупных артерий, уменьшением артериолярного и общего периферического сосудистого сопротивления.
Индапамид уменьшает гипертрофию левого желудочка.
Тиазидные и тиазидоподобные диуретики при определенной дозе достигают плато терапевтического эффекта, в то время как частота побочных эффектов продолжает увеличиваться при дальнейшем повышении дозы препарата. Поэтому не следует увеличивать дозу препарата, если при приеме рекомендованной дозы не достигнут терапевтический эффект.
В коротких, средней длительности и долгосрочных исследованиях с участием пациентов с артериальной гипертензией было показано, что индапамид:
– не влияет на показатели липидного обмена, в том числе на уровень триглицеридов, холестерина, липопротеинов низкой плотности и липопротеинов высокой плотности;
– не влияет на показатели обмена углеводов, в том числе у пациентов с сахарным диабетом.

Периндоприл
Периндоприл эффективен в терапии артериальной гипертензии. На фоне его применения отмечается снижение как систолического, так и диастолического АД в положении «лежа» и «стоя».
Антигипертензивное действие препарата достигает максимума через 4–6 часов после однократного приема внутрь и сохраняется в течение 24 часов.
Через 24 часа после приема внутрь наблюдается выраженное (порядка 80 %) остаточное ингибирование АПФ.
У пациентов с позитивным ответом на лечение нормализация АД наступает в течение месяца и сохраняется без развития тахикардии.
Прекращение лечения не сопровождается развитием эффекта «рикошета».
Периндоприл оказывает сосудорасширяющее действие, способствует восстановлению эластичности крупных артерий и структуры сосудистой стенки мелких артерий, а также уменьшает гипертрофию левого желудочка.
Одновременное назначение тиазидных диуретиков усиливает выраженность антигипертензивного эффекта.
Кроме этого, комбинирование ингибитора АПФ и тиазидного диуретика также приводит к снижению риска развития гипокалиемии на фоне приема диуретиков.

Периндоприл/Индапамид
У пациентов с артериальной гипертензией, независимо от возраста, комбинация периндоприл/индапамид оказывает дозозависимое антигипертензивное действие как на диастолическое, так и на систолическое АД в положении «стоя» и «лежа». В ходе клинических исследований показано более выраженное антигипертензивное действие на фоне комбинированной терапии периндоприлом и индапамидом по сравнению с монотерапией отдельными компонентами.

Клиническая эффективность и безопасность
Влияние препарата ТРИПЛАТЕНЗ на показатели заболеваемости и смертности не изучалось.

Амлодипин
Эффективность и безопасность применения амлодипина в дозе 2,5–10 мг/сут, ингибитора АПФ лизиноприла в дозе 10–40 мг/сут в качестве препарата «первой линии» и тиазидного диуретика хлорталидона в дозе 12,5–25 мг/сут изучалась в 5-летнем исследовании ALLHAT (с участием 33357 пациентов в возрасте 55 лет и старше) у пациентов с легкой или умеренной степенью АГ и по крайней мере одним из дополнительных факторов риска коронарных осложнений, таких как: инфаркт миокарда или инсульт, перенесенный более чем за 6 месяцев до включения в исследование, или иное подтвержденное сердечно-сосудистое заболевание атеросклеротического генеза; сахарный диабет 2 типа; концентрация холестерина липопротеинов высокой плотности (ХС-ЛПВП) менее 35 мг/дл; гипертрофия левого желудочка по данным электрокардиографии или эхокардиографии; курение.
Основной критерий оценки эффективности – комбинированный показатель частоты летальных исходов от ИБС и частоты нефатального инфаркта миокарда. Существенных различий между группами амлодипина и хлорталидона по основному критерию оценки выявлено не было. Частота развития сердечной недостаточности в группе амлодипина была существенно выше, чем в группе хлорталидона — 16,9% и 19%, однако частота летальных исходов в группе амлодипина и хлорталидона существенно не различалась.

Периндоприл/индапамид
В исследовании с участием пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка (индекс массы левого желудочка >120 г/м² у мужчин и >100 г/м² у женщин) эффективность терапии 2 мг периндоприла тертбутиламином (что соответствует 2,5 мг периндоприла аргинина) в комбинации с 0,625 мг индапамида по сравнению с монотерапией 10 мг эналаприла, при приеме один раз в день на протяжении 1 года, оценивалась методом эхокардиографии. В случае необходимости для поддержания адекватного контроля показателей артериального давления проводилась титрация доз периндоприла тертбутиламина до 8 мг (что соответствует 10 мг периндоприла аргинина) и индапамида до 2,5 мг один раз в день или эналаприла до 40 мг один раз в день. В группе пациентов, принимавших периндоприл/индапамид, увеличения дозы не потребовалось у 34 % пациентов по сравнению с 20 % в группе принимавших эналаприл.
По окончании лечения значения индекса массы левого желудочка снизились более значительно в группе периндоприла/индапамида (−10,1 г/м²) по сравнению с группой эналаприла (−1,1 г/м²).
Наилучший эффект в отношении значения индекса массы левого желудочка достигался при применении более высоких доз комбинации периндоприла и индапамида.
В отношении снижения значений артериального давления разница между группами составила 5,8 мм рт. ст. для систолического АД и 2,3 мм рт. ст. для диастолического давления соответственно – в пользу группы периндоприла/индапамида.
В исследовании с участием пациентов с сахарным диабетом 2 типа изучалось влияние снижения артериального давления на частоту возникновения макрососудистых (смерть вследствие кардиоваскулярных причин, нефатальный инфаркт миокарда, нефатальный инсульт) и микрососудистых осложнений (возникновение или ухудшение течения нефропатии и заболеваний глаз) у пациентов, принимавших комбинацию периндоприл/индапамид по сравнению с плацебо, на фоне стандартной терапии, а также принимавших гликлазид модифицированного высвобождения в сравнении со стандартной терапией, направленной на поддержание уровня глюкозы в крови в пределах нормальных значений.
После 4,3 лет терапии относительный риск возникновения макро- и микрососудистых осложнений снизился на 9 % в группе, принимавшей комбинацию периндоприл/индапамид. Преимущество было достигнуто за счет значимого снижения относительного риска смертности на 14 %, смерти вследствие кардиоваскулярных причин на 18 % и развития почечных осложнений на 21 % в группе пациентов, получающих комбинацию периндоприл/индапамид, по сравнению с плацебо. В подгруппе пациентов с артериальной гипертензией показано значимое снижение на 9 % относительного риска комбинированной частоты макро- и микрососудистых осложнений в группе, принимавшей комбинацию периндоприл/индапамид, по сравнению с плацебо.
В данной группе также значительно снизился относительный риск смертности (на 16 %), смерти вследствие кардиоваскулярных причин (на 20 %) и развития почечных осложнений (на 20 %) у пациентов, получающих комбинацию периндоприл/индапамид, по сравнению с пациентом, получающим плацебо.
Преимущества гипотензивной терапии не зависели от преимуществ, достигнутых на фоне интенсивного гликемического контроля.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС)
Имеются данные клинических исследований комбинированной терапии с применением ингибитора АПФ с антагонистами рецепторов ангиотензина II (АРА II).
Проводились клинические исследования с участием пациентов, имеющих в анамнезе кардиоваскулярное или цереброваскулярное заболевание, либо сахарный диабет 2 типа, сопровождающийся подтвержденным поражением органа-мишени, а также исследования с участием пациентов с сахарным диабетом 2 типа и диабетической нефропатией.
Данные исследования не выявили у пациентов, получавших комбинированную терапию, значительного положительного влияния на возникновение почечных и/или кардиоваскулярных осложнений и на показатели смертности, в то время как риск развития гиперкалиемии, острой почечной недостаточности и/или артериальной гипотензии увеличивался по сравнению с пациентами, получавшими монотерапию.
Принимая во внимание схожие внутригрупповые фармакодинамические свойства ингибиторов АПФ и АРА II, данные результаты можно ожидать для взаимодействия любых других препаратов, представителей классов ингибиторов АПФ и АРА II.
Поэтому ингибиторы АПФ и АРА II не следует применять одновременно у пациентов с диабетической нефропатией.
Имеются данные клинического исследования по изучению положительного влияния от добавления алискирена к стандартной терапии ингибитором АПФ или АРА II у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и хроническим заболеванием почек или кардиоваскулярным заболеванием, либо имеющих сочетание этих заболеваний. Исследование было прекращено досрочно в связи с возросшим риском возникновения нежелательных исходов. Кардиоваскулярная смерть и инсульт возникали чаще в группе пациентов, получающих алискирен, по сравнению с группой плацебо. Также нежелательные явления и серьезные нежелательные явления особого интереса (гиперкалиемия, артериальная гипотензия и нарушения функции почек) регистрировались чаще в группе алискирена, чем в группе плацебо.

5.2. Фармакокинетические свойства

ТРИПЛАТЕНЗ:
Комбинированное применение периндоприла/индапамида и амлодипина не изменяет их фармакокинетических характеристик по сравнению с раздельным приемом этих средств.

Амлодипин

Всасывание
После приема внутрь амлодипин хорошо абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Максимальная концентрация амлодипина в плазме крови достигается через 6–12 ч после приема препарата внутрь.

Распределение
Абсолютная биодоступность составляет около 64–80 %, объем распределения – примерно 21 л/кг. В исследованиях in vitro было показано, что около 97,5 % циркулирующего амлодипина связано с белками плазмы крови. Одновременный прием пищи не влияет на биодоступность амлодипина.

Метаболизм
Амлодипин интенсивно метаболизируется печенью с образованием неактивных метаболитов; почками выводится 10 % принятой дозы амлодипина в неизмененном виде и 60 % в виде метаболитов.

Выведение
Конечный период полувыведения (Т1/2) амлодипина из плазмы крови составляет примерно 35–50 часов, что позволяет принимать препарат 1 раз в сутки.

Особые группы пациентов
У пациентов пожилого возраста отмечается замедление клиренса амлодипина, что приводит к увеличению площади под кривой «концентрация–время» (AUC) и Т1/2.
Увеличение AUC и Т1/2 у пациентов с хронической сердечной недостаточности (ХСН) соответствует предполагаемой величине для данной возрастной группы.
Данные о применении амлодипина пациентами с печеночной недостаточностью ограничены. У пациентов с печеночной недостаточностью наблюдается снижение клиренса амлодипина, что приводит к увеличению Т1/2 и AUC приблизительно на 40–60%.

Индапамид

Всасывание
Индапамид быстро и полностью всасывается в желудочно-кишечном тракте. Максимальная концентрация индапамида в плазме наблюдается через 1 час после приема внутрь.

Распределение
Связывание с белками плазмы крови — 79 %.

Метаболизм и выведение
Период полувыведения составляет 14–24 часа (в среднем — 18 часов). При повторном приеме препарата не наблюдается его кумуляции.
Индапамид выводится в виде неактивных метаболитов, в основном почками (70 % от введенной дозы) и через кишечник (22 %).

Особые группы пациентов
У пациентов с почечной недостаточностью фармакокинетика индапамида не изменяется.

Периндоприл

Всасывание
При приеме внутрь периндоприл быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте, максимальная концентрация (Cmax) в плазме крови достигается через 1 час (активным метаболитом периндоприла является периндоприлат). Период полувыведения (Т1/2) периндоприла из плазмы крови составляет 1 час. Прием пищи замедляет превращение в периндоприлат, таким образом влияя на биодоступность. Поэтому периндоприл следует принимать 1 раз в сутки, утром перед приемом пищи.

Распределение
Объем распределения свободного периндоприлата составляет приблизительно 0,2 л/кг. Связывание периндоприлата с белками плазмы, главным образом с АПФ, составляет около 20 % и носит дозозависимый характер.

Метаболизм
Периндоприл не обладает фармакологической активностью. Приблизительно 27 % от общего количества, принятого внутрь периндоприла попадает в кровоток в виде активного метаболита периндоприлата. Помимо периндоприлата образуется еще 5 метаболитов, не обладающих фармакологической активностью. Максимальная концентрация периндоприлата в плазме крови достигается через 3–4 часа после приема внутрь.

Выведение
Периндоприлат выводится из организма почками. Конечный Т1/2 свободной фракции составляет около 17 часов, поэтому равновесное состояние достигается в течение 4 суток. Существует линейная зависимость концентрации периндоприла в плазме крови от его дозы.

Особые группы пациентов
Пожилой возраст
Выведение периндоприлата замедлено у пожилых людей, а также у пациентов с сердечной или почечной недостаточностью.
Почечная недостаточность
Подбор дозы необходимо проводить с учетом степени тяжести почечной недостаточности (клиренса креатинина в плазме крови).
Диализ
Диализный клиренс периндоприлата составляет 70 мл/мин.
Цирроз печени
Фармакокинетика периндоприла нарушена у пациентов с циррозом печени: его печеночный клиренс уменьшается в 2 раза. Тем не менее, количество образующегося периндоприлата не уменьшается, что не требует коррекции дозы (см. разделы 4.2 и 4.4).

6. ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

6.1. Перечень вспомогательных веществ

• целлюлоза микрокристаллическая (РН 101)
• крахмал прежелатинизированный
• натрия гидрокарбонат
• карбоксиметилкрахмал натрия (тип А)
• кальция хлорида гексагидрат
• целлюлоза микрокристаллическая (РН 112)
• кремния диоксид коллоидный
• магния стеарат

6.2. Несовместимость

Неприменимо.

6.3. Срок хранения

2 года.

6.4. Особые меры предосторожности при хранении

Хранить при температуре не выше 25 °С, в оригинальной упаковке (блистер в пачке).

6.5. Характер и содержание первичной упаковки

По 10 или 14 таблеток в контурную ячейковую упаковку из фольги алюминиевой лакированной печатной и фольги алюминиевой, ламинированной поливинилхлоридной и полиамидной пленкой.

1, 2, 3, 6 или 9 контурных ячейковых упаковок по 10 таблеток вместе с листком-вкладышем помещают в пачку картонную.

1, 2, 4 или 6 контурных ячейковых упаковок по 14 таблеток вместе с листком-вкладышем помещают в пачку картонную.

6.6. Особые меры предосторожности при уничтожении использованного лекарственного препарата или отходов, полученных после применения лекарственного препарата или работы с ним.

Нет особых требований к утилизации.

7. ДЕРЖАТЕЛЬ РЕГИСТРАЦИОННОГО УДОСТОВЕРЕНИЯ

Россия
ООО «ПанБио Фарм»
143960, Московская область, г.о. Реутов, г. Реутов, ул. Фабричная, д. 8А, стр. 2, помещ. 14

7.1. Представитель держателя регистрационного удостоверения

Претензии потребителей направлять по адресу:

Российская Федерация
ООО «ПанБио Фарм»
119530, г. Москва, Очаковское шоссе, д. 34, оф. А303
Телефон: +7 (495) 225-57-87
Электронная почта: info@panbio.ru

8. НОМЕР РЕГИСТРАЦИОННОГО УДОСТОВЕРЕНИЯ

9. ДАТА ПЕРВИЧНОЙ РЕГИСТРАЦИИ (ПОДТВЕРЖДЕНИЯ РЕГИСТРАЦИИ, ПЕРЕРЕГИСТРАЦИИ)

Дата первичной регистрации:

10. ДАТА ПЕРЕСМОТРА ТЕКСТА

Общая характеристика лекарственного препарата ТРИПЛАТЕНЗ доступна на информационном портале Евразийского экономического союза в информационно-коммуникационной сети «Интернет» http://eec.eaeunion.org/