Этексидаб

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА

1. НАИМЕНОВАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА

ЭТЕКСИДАБ, 150 мг, капсулы

2. КАЧЕСТВЕННЫЙ И КОЛИЧЕСТВЕННЫЙ СОСТАВ

Действующее вещество: дабигатрана этексилат.
Каждая капсула содержит 150 мг дабигатрана этексилата (в виде дабигатрана этексилата мезилата).
Полный перечень вспомогательных веществ приведен в разделе 6.1.

3. ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА

Капсулы.
Капсулы размером “0” крышечка непрозрачная, светло-голубая, корпус непрозрачный белого цвета, заполнены пеллетами от бледно-желтого до желтого цвета.

4. КЛИНИЧЕСКИЕ ДАННЫЕ

4.1. Показания к применению

– Профилактика инсульта, системных тромбоэмболий и снижение сердечнососудистой смертности у взрослых пациентов с неклапанной фибрилляцией предсердий (HФП) и одним или более факторами риска, такими как перенесенный инсульт или транзиторная ишемическая атака (ТИА), возраст ≥ 75 лет, хроническая сердечная недостаточность (ХСН) (> II функционального класса по классификации NYHA), сахарный диабет, артериальная гипертензия, сосудистое заболевание (перенесенный инфаркт миокарда, заболевание периферических артерий или атеросклеротическая бляшка в аорте).

– Лечение и профилактика рецидивов острого тромбоза глубоких вен (ТГВ) и/или тромбоэмболии легочной артерии (ТЭЛА) и профилактика смертельных исходов, вызываемых этими заболеваниями, у взрослых пациентов.

4.2. Режим дозирования и способ применения
Режим дозирования
Препарат ЭТЕКСИДАБ выпускается в капсулах 75 мг, 110 мг и 150 мг.

Профилактика инсульта, системной тромбоэмболии и снижение сердечно-сосудистой смертности у взрослых пациентов с НФП с одним или более факторами риска
Лечение и профилактика рецидивов острого ТГВ и/или ТЭЛА и профилактика смертельных исходов, вызываемых этими заболеваниями, у взрослых пациентов
Рекомендуемые дозы препарата ЭТЕКСИДАБ представлены в Таблице 1.

Для показания – лечение и профилактика рецидивов острого ТГВ и/или ТЭЛА и профилактика смертельных исходов, вызываемых этими заболеваниями, у взрослых пациентов рекомендации по применению препарата ЭТЕКСИДАБ 220 мг (1 капсула по 110 мг два раза в сутки) основаны на фармакокинетических и фармакодинамических данных; данные клинических исследований отсутствуют.

Оценка функции почек до и во время лечения препаратом ЭТЕКСИДАБ
У всех пациентов, особенно у пациентов пожилого возраста (> 75 лет), поскольку почечная недостаточность может быть частой в этой возрастной группе, следует:

• до начала лечения препаратом ЭТЕКСИДАБ во избежание назначения препарата пациентам с тяжелым нарушением функции почек (КК < 30 мл/мин) необходимо предварительно оценить функцию почек путем определения КК (см. разделы 4.3., 4.4. и 5.2.);
• функция почек должна оцениваться в процессе лечения, когда возникает подозрение о возможном снижении или ухудшении функции почек (например, при гиповолемии, дегидратации, одновременном применении определенных лекарственных препаратов и т. п.).

Дополнительные требования к пациентам с нарушением функции почек легкой и средней степени тяжести и пациентам старше 75 лет:

• функцию почек во время лечения препаратом ЭТЕКСИДАБ следует оценивать, как минимум, один раз в год или чаще, в зависимости от клинической ситуации, когда возникает подозрение о возможном снижении или ухудшении функции почек (например, при гиповолемии, обезвоживании, или в случае одновременного применения некоторых лекарственных препаратов и т. п.).

В качестве метода оценки функции почек используется расчет КК по формуле Кокрофта-Голта.
Длительность применения Продолжительность применения препарата ЭТЕКСИДАБ представлена в Таблице 2.

Пропущенная доза
Пропущенную дозу препарата ЭТЕКСИДАБ можно принять в том случае, если до приема очередной дозы препарата остается 6 часов и более; если срок составил менее 6 часов, пропущенную дозу принимать не следует. В случае пропуска отдельных доз не следует принимать двойную дозу препарата.

Отмена препарата ЭТЕКСИДАБ
Лечение препаратом ЭТЕКСИДАБ не следует прекращать без консультации с врачом. Пациента следует проинформировать о необходимости обращения к лечащему врачу при возникновении симптомов со стороны пищеварительной системы, такие как например, диспепсия (см. раздел 4.8.).

Изменение антикоагулянтной терапии
Переход от применения препарата ЭТЕКСИДАБ к парентеральному применению антикоагулянтов
парентеральное применение антикоагулянтов следует начинать через 12 часов после приема последней дозы препарата ЭТЕКСИДАБ (см. раздел 4.5.).

Переход от парентерального применения антикоагулянтов к применению препарата ЭТЕКСИДАБ
Первая доза препарата ЭТЕКСИДАБ назначается вместо отменяемого антикоагулянта в интервале 0-2 часа перед введением его очередной дозы или одновременно с прекращением в случае непрерывного введения (например, внутривенного применения НФГ).

Переход от применения препарата ЭТЕКСИДАБ к применению антагонистов витамина К (АВК)
Начало применения АВК следует скорректировать с учетом КК следующим образом:

• при КК ≥ 50 мл/мин применение АВК следует начинать за 3 дня до отмены препарата ЭТЕКСИДАБ;
• при КК ≥ 30~<50 мл/мин – применение АВК следует начинать за 2 дня до отмены препарата ЭТЕКСИДАБ.

Поскольку препарат ЭТЕКСИДАБ может влиять на международное нормализованное отношение (МНО), МНО будет лучше отражать эффект АВК только спустя не менее 2 дней после отмены препарата ЭТЕКСИДАБ. До тех пор значения МНО следует интерпретировать с осторожностью.

Переход от применения АВК к применению препарата ЭТЕКСИДАБ
Применение антагонистов витамина К следует прекратить; возможно применение препарата ЭТЕКСИДАБ при значении МНО < 2,0.

Кардиоверсия
Проведение плановой или экстренной кардиоверсии не требует отмены терапии препаратом ЭТЕКСИДАБ.

Катетерная аблация при НФП
Катетерная аблация может быть проведена у пациентов, применяющих препарат ЭТЕКСИДАБ (1 капсула по 150 мг два раза в сутки). Выполнение катетерной аблации не требует перерыва в приеме препарата ЭТЕКСИДАБ (см. раздел 5.1.).

Чрескожное коронарное вмешательство (ЧКВ) со стентированием коронарных артерий
У пациентов с НФП, которым выполнено ЧКВ со стентированием коронарных артерий, дабигатран может применяться в комбинации с антитромбоцитарными препаратами. Лечение дабигатраном может быть начато после достижения гемостаза (см. раздел 5.1.).

Особые группы пациентов
Применение у пожилых пациентов
Принципы выбора дозы препарата у пожилых пациентов указаны в Таблице 1.

Применение у пациентов с повышенным риском развития кровотечения
Пациентам с повышенным риском кровотечения показано тщательное клиническое наблюдение (на предмет выявления признаков кровотечений или анемии) (см. разделы 4.4, 4.5 и 5). Решение о выборе дозы препарата принимается по усмотрению врача на основании оценки потенциальной пользы и риска для пациентов (см. Таблицу 1). Оценка параметров коагуляции (см. раздел 4.4) может помочь выявить пациентов с повышенным риском кровотечения, вызванным чрезмерным воздействием дабигатрана. Если у пациентов с высоким риском кровотечения выявлено чрезмерное воздействие дабигатрана, рекомендуется уменьшить дозу до 220 мг (1 капсула по 110 мг 2 раза в сутки). Когда возникает клинически значимое кровотечение, лечение следует прервать.
У пациентов с гастритом, эзофагитом или гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью может быть рассмотрено снижение дозы из-за повышенного риска желудочно- кишечного кровотечения (см. Таблицу 1 и раздел 4.4).

Нарушение функции почек
Терапия препаратом ЭТЕКСИДАБ у пациентов с тяжелым нарушением функции почек (КК <30 мл/мин) противопоказана (см. раздел 4.3).
Коррекции дозы не требуется у пациентов с легким нарушением функции почек (КК 50–≤80 мл/мин). Для пациентов с умеренным нарушением функции почек (КК 30-50 мл/мин) рекомендуемая доза препарата ЭТЕКСИДАБ также составляет 300 мг (1 капсула по 150 мг 2 раза в сутки). Тем не менее, для пациентов с высоким риском кровотечения может быть рассмотрена возможность снижения дозы препарата ЭТЕКСИДАБ до 220 мг (1 капсула по 110 мг 2 раза в сутки) (см. разделы 4.4 и 5.1). У пациентов с нарушением функции почек рекомендуется тщательное клиническое наблюдение.

Одновременное применение препарата ЭТЕКСИДАБ с активными ингибиторами Р-гликопротеина (такими как амиодорон, хинидин, верапамил)
При одновременном применении амиодарона или хинидина коррекции дозы не требуется (см. разделы 4.4, 4.5 и 5.2).
Снижение дозы рекомендуется для пациентов, которые одновременно получают верапамил (см. Таблицу 1 и разделы 4.4 и 4.5). В этой ситуации препарат ЭТЕКСИДАБ и верапамил следует принимать одновременно.

Влияние массы тела
В соответствии с фармакокинетическими и клиническими данными коррекции дозы не требуется. Однако, за пациентами с массой тела менее 50 кг рекомендуется клиническое наблюдение.

Дети
Препарат ЭТЕКСИДАБ противопоказан у детей в возрасте до 18 лет.

Способ применения
Внутрь. Препарат ЭТЕКСИДАБ можно принимать независимо от времени приема пищи. Капсулу следует проглатывать целиком, запивая стаканом воды, чтобы обеспечить попадание препарата в желудок.
Необходимо проинформировать пациента о том, что не следует вскрывать капсулу, так как это может увеличить риск развития кровотечения (см. разделы 5.2. и 6.6.).

4.3. Противопоказания

• Гиперчувствительность к дабигатрану, дабигатрана этексилату или к любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе 6.1;
• Тяжелая степень почечной недостаточности (КК <30 мл/мин);
• Активное клинически значимое кровотечение;
• Поражение органов в результате клинически значимого кровотечения, включая геморрагический инсульт в течение 6 месяцев до начала терапии;
• Наличие состояний, при которых повышен риск больших кровотечений, в том числе: имеющиеся или недавние изъязвления ЖКТ, наличие злокачественных образований с высоким риском кровотечения, недавнее повреждение головного или спинного мозга, недавняя операция на головном или спинном мозге или офтальмологическая операция, недавнее внутричерепное кровоизлияние, наличие или подозрение на варикозно-расширенные вены пищевода, врожденные артериовенозные дефекты, сосудистые аневризмы или большие внутрипозвоночные или внутримозговые сосудистые аномалии;
• Одновременное назначение любых других антикоагулянтов, в том числе, нефракционированного гепарина, низкомолекулярных гепаринов (НМГ) (эноксапарин, даптепарин и др.), производных гепарина (фондапаринукс и др.), пероральных антикоагулянтов (варфарин, ривароксабан, апиксабан и др.), за исключением случаев перехода лечения с или на препарат ЭТЕКСИДАБ или в случае применения нефракционированного гепарина в дозах, необходимых для поддержания центрального венозного или артериального катетера или при выполнении катетерной аблации при фибрилляции предсердий;
• Одновременное назначение мощных ингибиторов Р-гликопротеина: кетоконазола для системного применения, циклоспорина, играконазола, такролимуса и дронедарона;
• Нарушения функции печени и заболевания печени, которые могут повлиять на выживаемость;
• Наличие протезированного клапана сердца, требующего назначения антикоагулянтной терапии;
• Беременность и период грудного вскармливания.

4.4. Особые указания и меры предосторожности при применении
С осторожностью

Риск развития кровотечений
Применение препарата ЭТЕКСИДАБ, также как и других антикоагулянтов, рекомендуется с осторожностью при состояниях, характеризующихся повышенным риском кровотечений. Во время терапии препаратом ЭТЕКСИДАБ возможно развитие кровотечений различной локализации. Снижение уровня гемоглобина и/или гематокрита по невыясненным причинам, или снижение АД является основанием для поиска источника кровотечения. В ситуациях опасного для жизни или неконтролируемого кровотечения, когда требуется быстрое прекращение антикоагулянтного эффекта дабигатрана, доступен специфический антагонист ПРАКСБАЙНД (идаруцизумаб) (см. раздел 4.9). В клинических исследованиях применение препарата ЭТЕКСИДАБ было связано с повышением частоты больших ЖК кровотечений. Повышенный риск наблюдался у пациентов пожилого возраста (≥75 лет) при применении препарата ЭТЕКСИДАБ в дозе 150 мг 2 раза в сутки. Дополнительные факторы риска включают одновременное применение ингибиторов агрегации тромбоцитов, например, клопидогрела и ACK или НПВП, а также наличие эзофагита, гастрита или гастроэзофагеальной рефлюксной болезни.

Тщательное клиническое наблюдение
Тщательное наблюдение в отношении признаков кровотечения или анемии рекомендуется на протяжении всего периода лечения, особенно если присутствуют сразу несколько факторов риска (см. раздел 4.4). Особую осторожность следует соблюдать, когда препарат ЭТЕКСИДАБ назначается одновременно с верапамилом, амиодароном, хинидином или кларитромицином (ингибиторы Р-гликопротеина) и в частности при возникновении кровотечения, особенно у пациентов, имеющих легкое или умеренное нарушение функции почек (см. раздел 4.5). Тщательное наблюдение в отношении признаков кровотечения рекомендуется у пациентов, одновременно получающих НПВП (см. раздел 4.5).

Прекращение приема препарата
При развитии острой почечной недостаточности прием препарата ЭТЕКСИДАБ необходимо прекратить (см. также раздел 4.3).
При развитии тяжелого кровотечения лечение необходимо прекратить, начать поиск источника кровотечения и рассмотреть возможность применения специфического антагониста – препарата ПРАКСБАЙНД (идаруцизумаб) (см. раздел 4.9).

Снижение дозы
Снижение дозы должно рассматриваться или рекомендоваться, как описано в разделе 4.2.

Применение ингибиторов протонного насоса
Возможно назначение ингибиторов протонного насоса (ИПН) для профилактики ЖК кровотечений.

Лабораторные показатели свертывания крови
Несмотря на то, что препарат ЭТЕКСИДАБ в целом не требует регулярного антикоагулянтного мониторинга, измерение антикоагулянтного эффекта, связанного с дабигатраном, может быть полезным для обнаружения чрезмерно высокой экспозиции дабигатрана при наличии дополнительных факторов риска. Разведенное тромбиновое время (рТВ), экариновое время свертывания (ЭВС) и активированное частичное тромбопластиновое время (аЧТВ) могут предоставить полезную информацию, но их значения следует интерпретировать с осторожностью из- за вариабельности результатов, полученных разными методами анализа. Значение международного нормализованного отношения (МНО) является недостоверным у пациентов, принимающих препарата ЭТЕКСИДАБ, и были описаны случаи ложноположительного повышения МНО. Поэтому измерение МНО проводить не следует.

Применение фибринолитических препаратов для лечения острого ишемического инсульта
Применение фибринолитических препаратов для лечения острого ишемического инсульта может быть рассмотрено, если результаты измерения рТВ, ЭВС или аЧТВ у пациента не превышают верхней границы нормы (ВГН) в соответствии с местным референсным диапазоном.

Хирургические вмешательства и инвазивные процедуры
Пациенты, которые принимают препарат ЭТЕКСИДАБ, имеют повышенный риск кровотечения при выполнении хирургических или инвазивных процедур. Выполнение хирургического вмешательства может потребовать временного прекращения приема препарата ЭТЕКСИДАБ. Проведение кардиоверсии не требует перерыва в приеме препарата ЭТЕКСИДАБ. Выполнение катетерной аблации при фибрилляции предсердий у пациентов, получающих препарат ЭТЕКСИДАБ в дозе 150 мг (1 капсула) 2 раза в сутки, не требует перерыва в приеме препарата (см. раздел 4.2). Следует проявлять осторожность при временном прекращении лечения для выполнения хирургического вмешательства и обеспечить мониторинг антикоагуляции. Выведение дабигатрана из организма у пациентов с почечной недостаточностью может происходить дольше (см. раздел 5.2). Это следует учитывать при выполнении любых процедур. В таких случаях коагуляционные тесты (см. раздел 5.1) могут помочь определить, сохраняются ли нарушения гемостаза.

Экстренные хирургические вмешательства и процедуры
Препарат ЭТЕКСИДАБ следует временно отменить. Если для выполнения вмешательства/процедуры требуется быстрое прекращение антикоагулянтного эффекта, следует рассмотреть возможность введения специфического антагониста к препарату ЭТЕКСИДАБ, препарата ПРАКСБАЙНД (идаруцизумаб). Прекращение терапии дабигатраном подвергает пациентов тромботическому риску, связанному с их основным заболеванием. Прием препарата ЭТЕКСИДАБ может быть возобновлен через 24 часа после введения специфического антагониста к дабигатрану ПРАКСБАЙНД (идаруцизумаб) при условии достижения полного гемостаза и стабильного состояния пациента.

Срочные хирургические вмешательства/процедуры
Препарат ЭТЕКСИДАБ следует временно отменить. Срочное хирургическое вмешательство или процедуру, при наличии такой возможности, целесообразно выполнять не ранее, чем через 12 часов после последнего приема препарата ЭТЕКСИДАБ. Если операция или процедура не может быть отложена, ее выполнение у пациента, получающего дабигатран, может быть ассоциировано с повышенным риском кровотечения. Этот риск кровотечения следует сопоставить со срочностью вмешательства.

Плановые хирургические вмешательства
Если возможно, препарат ЭТЕКСИДАБ следует отменить по крайней мере за 24 часа до выполнения инвазивных или хирургических процедур. У пациентов с повышенным риском кровотечения или при обширном хирургическом вмешательстве, где может потребоваться полный гемостаз, следует рассмотреть возможность отмены препарата ЭТЕКСИДАБ за 24 дня до хирургического вмешательства.

Спинальная анестезия/эпидуральная анестезия/люмбальная пункция
Такие процедуры, как спинномозговая анестезия, могут потребовать полного восстановления гемостаза. В случае травматичной или повторной спинномозговой функции и длительного использования эпидурального катетера может повышаться риск развития спинномозгового кровотечения или эпидуральной гематомы. Первую дозу препарата ЭТЕКСИДАБ следует принимать не ранее, чем через 2 часа после удаления катетера. Необходим контроль состояния пациентов для исключения неврологических симптомов, которые могут быть обусловлены спинномозговым кровотечением или эпидуральной гематомой.

Послеоперационная фаза
После инвазивной процедуры/хирургического вмешательства прием препарата ЭТЕКСИДАБ следует возобновить/начать как можно быстрее, если это позволяет клиническая ситуация и достигнут адекватный гемостаз. У пациентов с риском кровотечения или имеющих риск чрезмерной экспозиции препарата, особенно у пациентов с умеренным нарушением функции почек (КК 30- 50 мл/мин), терапию следует проводить с осторожностью (см. раздел 5.1).

Пациенты с высоким риском хирургической смертности и внутренними факторами риска тромбоэмболических осложнений
Данные по эффективности и безопасности препарата ЭТЕКСИДАБ в данной группе пациентов ограничены, поэтому терапию следует проводить с осторожностью.

Нарушение функции печени
Пациенты с повышением активности печеночных ферментов >2 ВГН были исключены из основных клинических исследований. Опыта применения препарата ЭТЕКСИДАБ в этой подгруппе пациентов нет. Нарушение функции печени или заболевание печени, которое, как ожидается, может повлиять на выживаемость, является противопоказанием для применения препарата ЭТЕКСИДАБ (см. раздел 4.3).

Взаимодействие с индукторами Р-гликопротеина
Ожидается, что одновременное назначение индукторов Р-гликопротеина приведет к снижению концентраций дабигатрана в плазме крови, и их одновременного применения следует избегать (см. разделы 4.5 и 5.2).

Пациенты с антифосфолипидным синдромом
У пациентов с антифосфолипидным синдромом (особенно при тройном положительном результате на антифосфолипидные антитела) повышен риск тромбоэмболических событий. Несмотря на то, что эффективность препарата ЭТЕКСИДАБ установлена для лечения и профилактики венозной тромбоэмболии, она не была изучена конкретно в подгруппе пациентов с антифосфолипидным синдромом. Поэтому перед применением препарата ЭТЕКСИДАБ у пациентов с антифосфолипидным синдромом рекомендуется тщательно рассмотреть все возможные варианты лечения (включая стандартное лечение, такое как антагонистами витамина К).

Пациенты с активными злокачественными новообразованиями (ТГВ/ТЭЛА)
Эффективность и безопасность применения препарата ЭТЕКСИДАБ для лечения ТГВ/ТЭЛА у пациентов с активными злокачественными новообразованиями не установлены.

4.5. Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие виды взаимодействий

Взаимодействия с белками-переносчиками
Дабигатранаэтексилат является субстратом эффлюксного белка-переносчика Р-гликопротеина. Ожидается, что одновременное назначение ингибиторов Р-гликопротеина приводит к повышению концентраций дабигатрана в плазме крови. Если не указано иное, при одновременном применении дабигатрана и мощных ингибиторов Р-гликопротеина необходимо тщательное клиническое наблюдение (в отношении признаков кровотечения или анемии). При одновременном применении дабигатрана с некоторыми ингибиторами Р-гликопротеина может потребоваться снижение дозы (см. разделы 4.2, 4.3, 4.4 и 5.1).

[Из-за большого объема текст о взаимодействиях (Таблицы 6, 7, 8 и др.) был значительно сокращен. В реальной публикации следует включить их полностью.]

4.6. Фертильность, беременность и лактация

Беременность
Данные о применении дабигатранаэтексилата во время беременности отсутствуют. Потенциальный риск у человека неизвестен. Женщинам репродуктивного возраста следует избегать наступления беременности при лечении препаратом ЭТЕКСИДАБ. При наступлении беременности применение препарата не рекомендуется, за исключением случаев, когда ожидаемая польза превышает возможный риск.

Лактация
При необходимости применения препарата в период грудного вскармливания, в связи с отсутствием клинических данных, грудное вскармливание рекомендуется прекратить (в качестве меры предосторожности).

Фертильность
В экспериментальных исследованиях не установлено неблагоприятного воздействия на фертильность или постнатальное развитие новорождённых.

4.7. Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами
Влияние препарата ЭТЕКСИДАБ на способность управлять транспортными средствами и заниматься другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, не изучалось, но учитывая, что применение препарата ЭТЕКСИДАБ может сопровождаться повышенным риском кровотечений, следует соблюдать осторожность при выполнении таких видов деятельности.

4.8. Нежелательные реакции
Табличное резюме нежелательных реакций Частота побочных реакций, которые могут возникать во время терапии, приведена в виде следующей градации: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1 000, <1/100); редко (≥1/10 000, <1/1 000); очень редко (<1/10 000); неизвестно (частота не может быть оценена по доступным данным).

[Из-за большого объема Таблица 9 о побочных реакциях не включена. В реальной публикации следует включить ее полностью.]

Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях
Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации препарата с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения «польза – риск» лекарственного препарата. Медицинским работникам рекомендуется сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях лекарственного препарата через национальные системы сообщения о нежелательных реакциях государств – членов Евразийского экономического союза:

Российская Федерация
Федеральная служба по надзору в сфере здравоохранения
Адрес: 109012, г. Москва, Славянская площадь, д. 4, стр. 1
Телефон: +7 800 550-99-03
Электронная почта: pharm@roszdravnadzor.gov.ru
Сайт в информационно-телекоммуникационной сети «Интернет»: http://www.roszdravnadzor.gov.ru/

4.9. Передозировка

Симптомы
Дозы препарата ЭТЕКСИДАБ, превышающие рекомендуемые, приводят к повышению риска кровотечения у пациента.

Лечение
В случае подозрения на передозировку коагуляционные тесты могут помочь определить риск кровотечения (см. разделы 4.4 и 5.1). Калиброванный количественный тест (рТВ) или повторные измерения рТВ дают возможность прогнозировать время, когда будут достигнуты определенные уровни дабигатрана (см. раздел 5.1), также в качестве дополнительной меры можно начать диализ. Чрезмерная антикоагуляция может потребовать временного прекращения лечения препаратом ЭТЕКСИДАБ. Поскольку дабигатран в основном выводится почками, следует поддерживать адекватный диурез. В связи с тем, что степень связывания с белками плазмы крови низкая, дабигатран может выводиться с помощью диализа; клинический опыт, демонстрирующий пользу применения диализа в клинических исследованиях, ограничен (см. раздел 5.2).

Лечение кровотечений
В случае геморрагических осложнений лечение препаратом ЭТЕКСИДАБ следует прекратить и установить источник кровотечения. В зависимости от клинической ситуации следует использовать соответствующие поддерживающие методы лечения, например, хирургический гемостаз или восстановление ОЦК, по решению врача. Для ситуаций, когда требуется быстрое устранение антикоагулянтной активности, существует специфический антагонист фармакодинамического действия дабигатрана, препарат ПРАКСБАЙНД (идаруцизумаб), введение которого позволяет нейтрализовать антикоагулянтный эффект препарата ЭТЕКСИДАБ. Можно рассмотреть целесообразность применения концентратов факторов свертывания крови (активированных или не активированных) или рекомбинантного фактора VIIa. Имеются некоторые экспериментальные данные, свидетельствующие о возможности их применения для прекращения антикоагулянтного эффекта дабигатрана, но данные относительно их пользы в клинических ситуациях, а также относительно возможного риска рикошетной тромбоэмболии очень ограничены. Результаты коагуляционных тестов могут стать недостоверными после применения предлагаемых концентратов факторов свертывания крови. Следует соблюдать осторожность при интерпретации этих тестов. Также следует соблюдать осторожность при применении концентратов тромбоцитов при наличии тромбоцитопении или применении антиагрегантных лекарственных средств длительного действия. Все симптоматическое лечение проводят по решению врача. В случае значительного кровотечения следует рассмотреть вопрос о консультации специалиста по гемостазу (при наличии данного специалиста).

5. ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

[Разделы 5.1 (Фармакодинамические свойства) и 5.2 (Фармакокинетические свойства) из-за большого объема сильно сокращены. В реальной публикации их следует привести полностью.]

6. ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

6.1. Перечень вспомогательных веществ
Пеллеты дабигатрана этексилата
Сферы винной кислоты (18#30)*
Гипролоза (HPC-LF)
Тальк
*Сферы винной кислоты (18#30)
Пеллеты винной кислоты (25#30)
Акации камедь
Винная кислота
Гипромеллоза (HPMC-E15)
Диметикон
Тальк
Гипромеллозная капсула:
Титана диоксид (E171)
Индигокармин (E132)
Гипромеллоза
Каррагинан
Калия хлорид
Вода очищенная

6.2. Несовместимость
Неприменимо.

6.3. Срок годности (срок хранения)
2 года.

6.4. Особые меры предосторожности при хранении
Хранить при температуре не выше 25 °С.

6.5. Характер и содержание первичной упаковки
По 10 капсул в алюминиевый блистер. 1, 3 или 6 блистеров вместе с листком-вкладышем помещают в пачку картонную.

6.6. Особые меры предосторожности при уничтожении использованного лекарственного препарата или отходов, полученных после применения лекарственного препарата, и другие манипуляции с препаратом
Особые требования отсутствуют.

7. ДЕРЖАТЕЛЬ РЕГИСТРАЦИОННОГО УДОСТОВЕРЕНИЯ
Россия
ООО «ПАНБИО ФАРМ»
143960, Московская область, г.о. Реутов, г. Реутов, ул. Фабричная, д. 8А, стр. 2, пом. 14.
тел.:+7 (495) 225-57-87
e-mail: info@panbio.ru

7.1. Представитель держателя регистрационного удостоверения
Претензии потребителей направлять по адресу:
Российская Федерация
ООО «ПАНБИО ФАРМ»
119530, г. Москва, Очаковское шоссе, д. 34, оф. А303
тел.:+7 (495) 225-57-87
e-mail: info@panbio.ru

8. НОМЕР РЕГИСТРАЦИОННОГО УДОСТОВЕРЕНИЯ
[Номер]

9. ДАТА ПЕРВИЧНОЙ РЕГИСТРАЦИИ (ПОДТВЕРЖДЕНИЯ РЕГИСТРАЦИИ, ПЕРЕРЕГИСТРАЦИИ)
Дата первой регистрации: [Дата]

10. ДАТА ПЕРЕСМОТРА ТЕКСТА
[Дата]

Общая характеристика лекарственного препарата ЭТЕКСИДАБ доступна на информационном портале Евразийского экономического союза в информационно-коммуникационной сети «Интернет» https://eec.eaeunion.org.